宝儿康散犬灌胃给药后的血浆暴露物质研究

发布时间：2020-04-28 06:28

【摘要】：复方中药是中国的传统药物,是中医辩证论治、整体观思维的具体表现,与中医独特的理论体系相辅相成。中药复方制剂由多味药材按照君臣佐使的配伍方式组合而成,其药效以君药的药效为主;复方制剂中的每一味中药都具有化学成分多样化、化学性质不均一、药理作用机制复杂等特点,因此需要科学有效的方法对中药复方制剂进行全面的研究。从药代动力学角度而言,被机体吸收并进入体循环的化学成分才能起到相互协同、治疗疾病的目的,现代中药研究不仅要研究中药复方制剂中的化学成分,而且要研究其化学成分在体内的暴露情况。为了阐明宝儿康散的药效物质基础,并研究化学成分在体内变化规律,本文采用超高效液相串联高分辨质谱(UPLC-Q-TOF/MS)分析技术对宝儿康散的主要化学成分进行了研究。在宝儿康散化学成分研究的基础上,采用健康比格犬为实验动物,灌胃给药后,对宝儿康散吸收入血的成分进行了定性研究。通过分析体内暴露成分,根据体内暴露量和药理作用,选择若干指标化学成分,并针对指标化合物建立科学有效的液质分析方法。具体研究思路如下:第一部分:宝儿康散配伍药材简介及化学成分综述本章阐述了宝儿康散的中药配伍情况,适应症,主要使用地区。简述了十四味配伍药材的主要特征,以及其在中医理论中的主要功效,并且对每一味药材中的主要化学成分进行了综述。第二部分:宝儿康散制剂中化学成分定性研究本章建立液质联用分析方法,采用UPLC-Q-TOF/MS技术对宝儿康散中主要化学成分进行了定性分析。根据文献并结合化合物裂解规律推测鉴定了7个化合物,包括柚皮苷、芒柄花苷、甘草苷、芒柄花素、七甲氧基黄酮、白术内脂Ⅱ、Dehydroeburicoic acid;通过与对照品比对保留时间以及裂解规律,确定了宝儿康散制剂中的9个化合物结构,包括大麦芽碱、东莨菪内脂、牡荆素、橙皮苷、甘草素、橙皮素、甘草酸、白术内脂Ⅰ、甘草次酸。UPLC-Q-TOF/MS分析条件的建立及康散中主要化合物的定性分析,为下一步血清药物化学研究及血浆中吸收成分的定量研究奠定了基础。第三部分:宝儿康散比格犬入血成分初步定性研究在宝儿康散制剂化学成分定性分析的基础上,采用已经建立的UPLC-Q-TOF/MS分析方法对犬灌胃给药后入血成分进行定性分析。通过查阅文献并分析其二级质谱裂解规律,推断出3个化合物结构,包括柚皮苷、芒柄花苷、白术内脂Ⅱ;通过比对标准品,确定了7个化合物结构,包括东莨菪内酯、牡荆素、橙皮苷、甘草素、橙皮素、白术内脂Ⅰ、甘草次酸。第四部分:犬血浆中宝儿康散指标成分的定量分析方法针对三个指标成分(橙皮素、甘草素、东莨菪内酯)建立液质联用分析方法,实验考察了分析方法的线性、准确度、精密度以及基质效应,并且简单地运用了此方法测定了犬血浆中不同时间点的血药浓度,为指标成分的血药浓度检测提供科学的检测方法。采用超高效液相-高分辨质谱对宝儿康散的物质基础和入血成分进行了研究,针对指标化合物建立了液质联用分析方法。本实验基本上阐明了宝儿康散体内外作用的物质基础,并为质量可控提供了稳定可靠的数据。宝儿康散化学成分的研究,为其多靶点的作用机制提供了理论依据。本方法快速、简便、重复性好,实现了中药化学成分及吸收入血成分的定性分析,为宝儿康散的进一步研究打下基础。
【图文】：

图 2-1 宝儿康散提取液正离子总离子流色谱图图 2-2 空白溶剂正离子总离子流色谱图在获得宝儿康散总离子流图谱后，使用 Waters UNIFI 数据处理软件对总离子流图进行分析。首先我们将查阅文献所获得的化合物信息输入 UNIFI 数据库中，再设置筛选参数在数据库中寻找可能的化合物。设置的筛选参数主要为：色谱峰响应大于 500，分子量误差小于 10 ppm（与数据库中的化合物分子量比较）。通过软件分析后，得到化合物的一级质谱图，并找到对应的化合物。通过二级质谱获得相应色谱峰的碎片离子，进一

图 2-2 空白溶剂正离子总离子流色谱图在获得宝儿康散总离子流图谱后，使用 Waters UNIFI 数据处理软件对总离子流图进行分析。首先我们将查阅文献所获得的化合物信息输入 UNIFI 数据库中，再设置筛选参数在数据库中寻找可能的化合物。设置的筛选参数主要为：色谱峰响应大于 500，分子量误差小于 10 ppm（与数据库中的化合物分子量比较）。通过软件分析后，，得到化合物的一级质谱图，并找到对应的化合物。通过二级质谱获得相应色谱峰的碎片离子，进一步鉴定化合物结构。通过软件分析以及查阅相关文献，推断出 7 个化合物的结构，通过与对照品比对，确定 16 个化合物的结构。化合物选择离子流图如图 2-3。
【学位授予单位】：湖北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：2643169