丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体凝胶剂的制备及其抗银屑病药效的初步研究

发布时间：2020-04-30 05:18

【摘要】：植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的主要有效成分是丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,Tan ⅡA),它属于菲醌类化合物。近年来,Tan ⅡA在临床上已被广泛地应用于银屑病、特应性皮炎及其他炎症相关疾病的治疗和预防~([1])。由于Tan ⅡA属于强脂溶性成分,难溶于水,遇光、热时易分解,透皮吸收差,极大的限制了其药效的发挥~([2-3])。纳米结构脂质载体(Nanostructure lipid carrier,NLC)是一种新型脂质纳米给药系统~([4]),能够显著提高药物的溶解度和稳定性,增加药物对皮肤的生物利用度。本文制备了丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体(Tan ⅡA-NLC)及其凝胶剂,并对Tan ⅡA-NLC及其凝胶剂进行了初步评价。主要结果如下:本文采用高压乳匀法制备了Tan ⅡA-NLC,通过Box-Behnken设计-效应面法优化处方,最终确定工艺条件为:避光条件下,5.86%GMS和2.94%Miglyol~?812水浴加热成熔融状态,再向其中加入0.10%Tan ⅡA原料药,混匀后作为油相。将1.00%的F68溶于蒸馏水中,加热至相同温度,作为水相。在70℃的条件下,将同温度的油相滴入水相中,滴加完毕后持续搅拌20 min,转速为2000 r·min~(-1),将得到的初乳以13300 r·min~(-1)的转速高速剪切5次,每次1 min,再在12000 psi条件下均质循环6次,室温下用流动水冷却固化,0.45μm微孔滤膜过滤。所得纳米粒粒径为(182±14)nm,多分散指数(PDI)为(0.1906±0.0245),Zeta电位为(-27.8±5.4)mV,包封率(EE)为86.44±9.26%,载药量(DL)为0.98±0.18%,DSC及XRD的表征结果均表明Tan ⅡA以无定形状态存在于NLC中。本文对Tan ⅡA-NLC的光稳定性及体外评价进行了研究。结果显示,NLC能显著降低光对Tan ⅡA的降解,光照24 h后仅下降7.04%;体外释放试验显示,Tan ⅡA-NLC具有先突释后缓释的释放行为,72 h累积释放量为52.28%;体外透皮试验结果显示,在24 h时,Tan ⅡA-NLC的药物累积透过量低于Tan ⅡA溶液,但其在表皮的药物滞留量是Tan ⅡA溶液的3.06倍;Tan ⅡA在一定范围内以剂量依赖性的方式抑制HaCaT细胞增殖,与同质量浓度的Tan ⅡA溶液相比,Tan ⅡA-NLC对HaCaT细胞增殖的抑制作用更强。本文采用直接溶胀法制备丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体凝胶剂(Tan ⅡA-NLC-gel),在单因素考察的基础上,应用星点设计-效应面法优化处方,最终确定工艺条件为:称取0.68 g卡波姆940置适量蒸馏水中溶胀24 h,再依次加入Tan ⅡA-NLC 50 mL、氮酮1.17 g、丙二醇8.95 g,混合均匀,边搅拌边加入20%三乙醇胺,直至pH值为5.5~6.5,最后加适量蒸馏水至100 g,即得皮肤滞留量为(17.12±2.38)μg·cm~(-2)的Tan ⅡA-NLC-gel。凝胶复溶后的粒径、PDI、Zeta电位分别为(198±15)nm,0.218±0.022,(-43.5±4.6)mV;凝胶的pH值为6.07±0.11,粘度系数为(45.2±3.8)Pa.s,符合外用制剂的标准;稳定性试验结果表明Tan ⅡA-NLC-gel的稳定性较好(室温放置90天);药效试验结果显示Tan ⅡA-NLC-gel在抗银屑病方面具有良好的疗效,且对完整皮肤无刺激性。
【图文】：

不完全型,晶格缺陷,结晶结构,化学性质

（c）图 1 NLC 的不同类型Fig. 1 Different type of NLC结晶不完全型。化学性质差异较大的固体脂质和液体形成整齐的结晶结构，造成了晶格缺陷，，使药物存储

HPLC色谱,溶剂,对照品,色图

D 1-1 溶剂（A）、阴性对照溶液 (B)、Tan IIA 对照品 (C) 和 Tan IIA-NLC 供试品 (D) 的 HPLC 色图Fig. 1-1 HPLC of solvent (A), negative reference solution (B), Tan IIA reference substance (C), and TaIIA-NLC sample (D).4.4 线性关系
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R283.6

【参考文献】