不同粒径天麻粉的药效学研究

发布时间：2020-05-06 17:39

【摘要】：目的:本研究在明确天麻治疗脑缺血再灌注和镇静镇痛的的有效性基础之上,从多方面多指标来考察不同粒径下天麻的药效差异,阐明粒径与药理学效应之间的相关性,并从药效方面优选出最佳粒径的天麻粉,拟从药效学层次探讨天麻超微粉的科学性、合理性,为超微粉碎技术在中药现代化中的应用提供一种更具指导意义的实验基础。方法:(1)采用单侧线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞脑缺血模型(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO),将实验分为假手术组、模型组、天麻超微粉Ⅰ组、天麻超微粉Ⅱ组、天麻超微粉Ⅲ组,阳性药组;通过比较不同粒径天麻超微粉大鼠脑匀浆液和血清中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和总一氧化氮合酶(Nitricoxide synthase,NOS)活性,及形态学的影响,进行不同粒径天麻超微粉对脑缺血再灌注损伤药效评价。(2)采用高液相色谱-电喷雾-串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)建立同时测定脑匀浆液中谷氨酸(Glutamic acid,Glu)、天冬氨酸(Aspartic Asp)、甘氨酸(Glycine,Gly)、5-兹色胺(5-hydroxytryptaphane 5-HT)、缬氦酸(Valine Val)五种神经递质的分析方法,研究各组大鼠口服给予不同粒径天麻超微粉后对五种神经递质含量的影响,并对各组间各药效指标成分含量差异性进行比较分析。(3)采用醋酸扭体法和小鼠热板法等动物实验疼痛模型观察五种不同粒径天麻粉的镇痛作用,并通过腹腔注射给予小鼠戊巴比妥钠,观察不同粒径天麻粉对小鼠镇静作用的影响。结果:与假手术组比较,模型组出现明显的神经行为学功能缺失体征(P0.01),脑梗死面积明显增加(P0.01)。与模型组比较,天麻超微粉Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能明显改善神经行为学功能(P0.05),显著降低脑梗死面积比、Glu、Asp、MDA含量和总NOS活性(P0.05或P0.01),显著升高SOD活性、Gly和Val含量(P0.05),而对5-HT含量无显著性影响(P0.05)。与天麻超微粉Ⅰ组比较,天麻超微粉Ⅲ组SOD活性和Gly含量显著高于超微粉Ⅰ组(P0.05),Glu和Asp含量均显著低于的超微粉Ⅰ组和超微粉Ⅱ组,MDA含量和总NOS活性显著性低于超微粉Ⅰ组(P0.05)而和超微粉Ⅱ组无显著性差异。与空白组比较,各组小鼠的持续睡眠时间均显著性增加(P0.05),表明五种天麻粉均对戊巴比妥钠有一定的协同作用。与空白组比较,除细粉组其余各组均能明显减少醋酸所致小鼠扭体次数(p0.05),且天麻超微粉Ⅱ和Ⅲ极显著性减少扭体次数(P均0.001),且抑制率也在一定程度上增加,表明五种天麻粉均对小鼠有镇痛作用,超微粉Ⅱ和Ⅲ目作用较强。给药后60 min和120 min时,天麻粉细粉、极细粉、超微粉Ⅰ组的痛阈值和对照组相比均显著性升高(P均0.05),天麻超微粉Ⅱ和Ⅲ组的痛阈值非常显著性升高(P均0.01)。结论:不同粒径天麻粉对脑缺血再灌注损伤均具有显著的保护作用,并从不同水平影响上述各药效指标。天麻超微粉Ⅲ较天麻超微粉Ⅰ预防保护作用较明显;不同粒径天麻粉均能明显增强对小鼠的镇静镇痛效应,且天麻超微粉Ⅱ、Ⅲ效果更为显著,可见粒径对天麻发挥预防保护作用有一定的影响。本研究从天麻两方面的药效结果初步确定天麻超微粉Ⅱ和Ⅲ药效较强,为天麻最佳粉碎粒径的选择提供参考。
【图文】：

超微粉组之间没有显著性差异（尸＞０．０５），表明三种超微粉之间的行为学无明逡逑显药效差异。与阳性药尼莫地平组比较，三种超微粉组均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）逡逑结果见图１和表２。逡逑１６逡逑

逡逑度不同，，其作用与粒径呈负相关。结果见图３－５和表３。逡逑ＥＳ３假手术逡逑２００－，逦白模型逡逑0逦ｃｍ超微粉丨逡逑｜１５０－丁逦画超微粉丨丨逡逑＾逦２）逦２）４）邋－ｊ－逦超微粉邋１１１逡逑＾邋５０－邋ｐｉ邋Ｈ逦＿邋＾邋■逡逑Ｇｒｏｕｐｓ逡逑图３各组大鼠的脑匀浆液中ＳＯＤ值（Ｉ±ｓ，ｎ＝５）逡逑Ｆｉｇ．邋３邋Ｔｈｅ邋ＳＯＤ邋ｖａｌｕｅ邋ｏｆ邋ｂｒａｉｎ邋ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｓｉｘ邋ｇｒｏｕｐｓ（邋ｘ邋士邋ｓ邋，邋ｎ＝５）逡逑１）邋ｐ邋＜邋０．０５邋Ｓｈａｍ邋２）邋ｐ邋＜邋０．０５邋ｖｓ邋Ｍｏｄｅ邋３）Ｐ邋＜邋０．０５邋ｖｓ邋Ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋４）邋ｐ邋＜邋０．０５邋ｖｓ邋Ｉ邋３００邋５）邋ｐ邋＜邋０．０５逡逑ｖｓ邋ＩＩ邋４００．逡逑Ｅ３假手术逡逑．５－，逦口模型逡逑Ｉ逦Ｔ逦ｃｎｉ超微粉丨逡逑ｆ邋４－逦［＝Ｍ邋１）２）逦W超微粉ＩＩ逡逑§逦＿邋ｊＣｊ，邋２＞逦１）２）４）干邋＿邋超微粉邋ＩＩＩ逡逑ｌ：ｍ§＿ｉ＿邋？逡逑＼＇魏邋ＩＩＩ逡逑ｍ邋０邋［：：：：：：！逦１１１１１１１邋［逦ｍｍ逡逑Ｇｒｏｕｐｓ逡逑图４各组大鼠的脑匀浆液中ＭＤＡ值（Ｉ±ｓ，ｎ＝５）逡逑Ｆｉｇ．邋４邋Ｔｈｅ邋ＭＤＡ邋ｖａｌｕｅ邋ｏｆ邋ｂｒａｉｎ邋ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｓｉｘ邋ｇｒｏｕｐｓ（邋ｘ邋士邋ｓ邋
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：2651624