山豆根安全性的文献研究

发布时间：2020-05-08 04:18

【摘要】：研究目的:山豆根为豆科植物越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎。苦、寒,有毒,具有清热解毒、消肿利咽功效,用于火毒蕴结,乳蛾喉痹,咽喉肿痛,齿龈肿痛,口舌生疮,常规用量为3～6 g。近年来,陆续出现服用山豆根或含山豆根的复方汤剂中毒现象的病例报告,其安全性问题也受到广泛关注。尽管国内外学者对山豆根的毒性开展了相关研究,但存在研究结果不一致的情况。鉴于此,本研究从山豆根源流品种考证与古籍文献毒性记载、现代毒性研究、临床不良反应病例报道等三方面进行系统的文献回顾与分析,明确古籍文献对山豆根毒性及用量用法的认识,总结山豆根毒性研究的现状和问题,初步归纳其毒性特点和规律,利于推进临床安全合理用药,为确定进一步研究的方向提供依据和参考。研究方法:①古籍文献研究应用中国中医科学院中国医史文献研究所研发的“中医古籍知识库”平台,进行古籍文献的检索。针对库中本草类文献不足之处,参考尚志钧所著《历代中药文献精华》所列书目,进行人工检索。②现代文献研究检索中国生物医学文献数据库(Sino Med)、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据(Wanfang)、Pub Med,从建库至2017年7月发表的期刊文献、学术论文及会议论文,并手工检索参考文献中涉及到的文献资料数据。③文献纳入标准山豆根毒理研究文献纳入标准:i研究材料为山豆根Sophora tonkinensis Gagnep;ⅱ研究内容为山豆根的毒性评价。不良反应文献纳入标准:i明确使用山豆根单味药和含山豆根汤剂;ⅱ 临床报道文献;ⅲ对于一稿两投、同一作者、同一内容的文献,取论述较全面的文献。④文献剔除标准:ⅰ综述类文章;ⅱ重复病例报告;ⅲ使用含山豆根类中成药;ⅳ山豆根不同提取部位的毒性研究。研究结果:①古籍文献古籍文献记载,山豆根“无毒”,但因山豆根气味苦寒,脾胃所恶,食少而泻者禁用,虚火之邪者亦禁用。在用法用量上如《先醒斋医学广笔记·卷之四·炮炙大法·草部》所述“或末,或研,或噙咽”。《握灵本草》载有水煎法,但服法为“水煎噙之,咽下二三口即愈”,治疗咽喉肿痛多为“寸截含之”、“含之咽汁”或“水煎含漱”。提示山豆根在使用时要么不入煎剂,如入煎剂用量亦很小。②现代文献之临床不良反应山豆根不良反应发生时间在服药后15min～4h,但存在个体差异,且与疾病进程有关。主要累及神经系统、消化系统和呼吸系统,且呼吸衰竭可能是致死的直接原因。不良反应最先出现在消化系统和神经系统,主要症状为头痛、头晕、呕吐、恶心、腹痛、四肢无力、心悸、胸闷;重者表现为面色苍白、四肢颤抖、抽搐、发冷、心跳加快、血压下降、休克、呼吸衰竭而死亡。若患者大量、长时间服用,可能造成严重的脑损害,尤其是青少年及儿童病例较多。③现代文献之毒理研究急性毒性研究提示,山豆根毒性与药材质量和提取制备方法有关。水煎液毒性强度与煎煮时间有直接关系,随着煎煮时间延长,毒性会增加。长期毒性研究提示,山豆根有肝损伤,且呈现量-时-毒关系,会导致相关生化指标ALT升高,肝脏组织改变。建议:①规范临床用药,避免患者轻信偏方、验方随意用于预防感冒和治疗咽喉疼痛。②临床医师严格按照药典规定的用法用量处方,是充分发挥疗效、规避用药风险的重要措施。③临床药师应叮嘱患者服药后注意是否有头痛眩晕、恶心呕吐等不舒服的情况,一旦出现立即停药,如有必要及时就医。④目前尚无山豆根中毒救治的规范、有效方法,今后应注重山豆根中毒后常规救治方法的研究。⑤在毒理研究实验设计前,应系统检索古籍本草对相关药物的记载,结合临床实际合理设计样品制备方案。⑥加强毒性物质基础、毒性机制和增效减毒等研究,以期使山豆根充分发挥疗效的同时,减少临床不良反应,为临床安全使用提供指导依据。
【图文】：

研究方向,文献,长期毒性,亚急性毒性

检出并纳入本研究的毒理研宄文献共计２２篇，其中中文２１篇、英文１篇。主要涉及三逡逑个研究方向：急性毒性研究（１０篇）、长期毒性或亚急性毒性研究（７篇）、抗炎与毒性相关逡逑性研究（５篇）（见图２）。文献发表时间主要集中在２０１０－２０１１年和２０１５年两个时间段（见逡逑图３）。逡逑上述文献中，，孙蓉课题组承担国家重点基础研究发展计划（９７３）中医基础理论专项资逡逑助项目（２００９ＣＢ５２２８０２）和山东省科技平台建设项目（２００８ＧＧ２ＮＳ０２０２１）课题研究，从逡逑上述三个研宄方向对山豆根做了深入而细致的毒性研宄，共有１４篇文献被纳入，其中急性逡逑毒性研究４篇，长期毒性或亚急性毒性研宄５篇，抗炎与毒性相关性研宄５篇；上海中医药逡逑大学药物安全评价研究中心承担国家重点基础研宄发展计划（９７３）项目（２００９ＣＢ５２２８０７）逡逑和国家“重大新药创新”科技重大专项项目Ｃ２００９ＺＸ０９０２－００２）的课题研究，共有３篇文逡逑献被纳入，其中急性毒性研

年度,文献,长期毒性,亚急性毒性

个研究方向：急性毒性研究（１０篇）、长期毒性或亚急性毒性研究（７篇）、抗炎与毒性相关逡逑性研究（５篇）（见图２）。文献发表时间主要集中在２０１０－２０１１年和２０１５年两个时间段（见逡逑图３）。逡逑上述文献中，孙蓉课题组承担国家重点基础研究发展计划（９７３）中医基础理论专项资逡逑助项目（２００９ＣＢ５２２８０２）和山东省科技平台建设项目（２００８ＧＧ２ＮＳ０２０２１）课题研究，从逡逑上述三个研宄方向对山豆根做了深入而细致的毒性研宄，共有１４篇文献被纳入，其中急性逡逑毒性研究４篇，长期毒性或亚急性毒性研宄５篇，抗炎与毒性相关性研宄５篇；上海中医药逡逑大学药物安全评价研究中心承担国家重点基础研宄发展计划（９７３）项目（２００９ＣＢ５２２８０７）逡逑和国家“重大新药创新”科技重大专项项目Ｃ２００９ＺＸ０９０２－００２）的课题研究，共有３篇文逡逑献被纳入，其中急性毒性研宄１篇，长期毒性或亚急性毒性研宄２篇。逡逑Ｉ逡逑５逦胃急夬性研究｜逡逑长期
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.6

【参考文献】