溃疡性结肠炎用复方脂质体温敏凝胶的制备及其体外释药研究
发布时间：2020-05-08 09:04
【摘要】：溃疡性结肠炎(UC),亦称慢性非特异性溃疡性结肠炎,为直、结肠黏膜溃疡的慢性肠病,易反复,痊愈率低,有一定癌变可能,危及病患健康和生命,已被WHO列为现代难治病之一。UC与中医“痢疾”“泄泻”病机相同,为脾虚湿滞,临床治则强调补脾益气、清热燥湿。甘草之功效为补脾益气、清热解毒,其有效成分甘草酸二铵(DG)具有较强的非特异性抗炎、抗过敏及免疫调节作用;苦参为清热燥湿常用中药,其有效成分苦参碱(MT)具有抗炎、抗菌等药理活性,二者配合,符合中医治疗UC临床治则,体现了中药“对药”的配伍优势。传统直肠给药制剂存在患者依从性差、滞留时间短等不足。故本实验通过研究DG-MT复方脂质体温敏凝胶(DM-Lip-TSG),结合脂质体和温敏凝胶作为药物载体的优势,以期研究一种高效安全的直肠给药新制剂,为溃疡性结肠炎临床治疗提供理论依据。1、DM-Lip处方前研究。建立DG、MT的HPLC检测方法,并进行方法学验证;考察DG在不同溶媒中的溶解度,考察MT的油水分配系数采用摇瓶法;为制取DM-Lip选择合理方法提供依据。2、DM-Lip-TSG制备方法及最佳处方的筛选。据预实验结果确定以逆向蒸发法制备DM-Lip。以DG、MT包封率综合效应总评“归一值”(OD值)为考察指标,对处方及工艺用Box-Behnken效应面法进行优化。对最佳处方及工艺进行验证,并且对DM-Lip的稳定性加以考察。同法优选温敏凝胶的基质处方,制备DM-Lip-TSG。3、筛选出中药天然黏附剂白及多糖为温敏凝胶的增粘剂。据多次试验确定白及多糖为温敏凝胶增粘剂,比较了白及多糖与羟丙基甲基纤维素(HPMC)生物黏附力,结果显示白及多糖生物黏附力良好,且自身可降解,安全无刺激。同时其具有良好的抗溃疡、止血的药理作用,起到“药辅两用”的良好目的。4、对制备的复方脂质体温敏凝胶进行质量评价。通过对DM-Lip-TSG稳定性、安全性以及滞留时间进行考察,结果显示其稳定性良好,无明显刺激性;DM-Lip-TSG中DG和MT的平均滞留时间分别为凝胶剂的1.21倍和1.14倍。5、设计直肠定量给药枪。结合DM-Lip-TSG制剂特点,设计了直肠定量给药枪,介入性能好,便于控制给药剂量及准确达到直肠不同深度病变部位,提高用药舒适性,方便给药,应用前景广阔。经数据库查新,截止2017年2月28日,尚未见治疗溃疡性结肠炎用的甘草酸二铵联合苦参碱复方脂质体温敏凝胶的相关研制报道。本研究结合中药“对药”用药特点,制备复方脂质体,同时选用天然黏附剂白及多糖为温敏凝胶缓释增粘剂,对黏膜溃疡亦有修复作用,起到“药辅两用”的作用。本研究所制备的复方脂质体温敏凝胶有较好的药物缓释特性;再结合制剂设计直肠定量给药枪,便于患者自主给药。经考察本制剂具有良好的稳定性,对直肠黏膜无明显刺激性,释药性能良好,据此可望提高治疗效果。故本研究为以后的直肠腔道给药研究提供了理论依据。
【图文】：
取容量瓶两个，分别加入适量ＤＧ、ＭＴ，加水配制成一定浓度的标准品溶液，以水逡逑为空白建立基线，在波长范围为２００？６００ｎｍ间作吸光度扫描，ＤＧ和ＭＴ紫外吸收扫描图逡逑谱见：
２．２．１．５专属性试验逡逑取“２．２．Ｌ３”项下己配好的各溶液２０卟，在已建立的ＨＰＬＣ条件进样分析，结果逡逑见图２－２。逡逑ｆ逦：逡逑？逦ＬＡ逡逑？二‘：逦：逦”一．逦十逦逡逑ｕｕ邋ａｕｕｕｉｉｕｕ！ｊｉｉｉｉｕＱＪｉｉｉｕｓｉ逦ｕ邋ｕ逦ｕ逦ｎ逦？ｉ逦？逦＆ｊ逦ｏｊ逦ａｉ逡逑Ａ逡逑ｒ逦ｆｈ逡逑：＼逦８逦Ｋ逡逑￣、]挘卞危卞危俊觥惧澹椋儒澹龋停停斟危危桢义希桑颍撸椋卞澹卞澹椋卞澹卞澹卞澹卞澹椋卞澹卞澹卞澹卞澹殄澹卞澹薄卞澹卞澹椋卞澹卞澹В卞澹椋卞澹卞澹卞澹掊危椋保卞澹殄澹保卞澹А鲥澹驽巍觯у澹殄澹椋у危保卞危殄濉鲥澹Ву澹у澹殄澹卞澹卞危卞危保卞危殄澹保卞澹椋у危у澹殄澹保卞澹保卞澹椋у澹保卞濉觯у澹保卞义希斟危罚靛危樱叔危罚冲危保啊赍危埃靛危斟澹冢靛危斟危保靛危桑叔危迹斟危妫椋戾危保罚殄危保叔危眩赍义希洛义希保插义，
本文编号：2654443
【图文】：
取容量瓶两个，分别加入适量ＤＧ、ＭＴ，加水配制成一定浓度的标准品溶液，以水逡逑为空白建立基线，在波长范围为２００？６００ｎｍ间作吸光度扫描，ＤＧ和ＭＴ紫外吸收扫描图逡逑谱见：
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