红景天有效部位改善小鼠NAFL的实验研究及NASH小鼠模型的探索

发布时间：2020-05-09 14:13

【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指无明确过量饮酒史和其他明确的致病因素,以肝脏内脂肪过度堆积为主要特征的临床病理综合征,其疾病谱包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化(liver fibrosis)、肝硬化(cirrhosis)、肝癌(hepatocellular carcinoma)。NAFLD 与年龄、肥胖、代谢类疾病密切相关,临床还没有专门针对NAFLD的治疗方法,除了控制体重、摄食等生活方式,相关药物治疗主要包括胰岛素增敏剂(双胍类、噻唑烷二酮类等)、调脂药(贝特类、他汀类等)、肝细胞保护药、抗氧化剂等。本课题采用特制高热量饲料喂养的具有高血糖、肥胖、高甘油三酯血症、高胆固醇血症合并NAFL等特征的KKAy小鼠、和高脂饮食+四环素诱导的NAFL小鼠等2种动物模型;以腹部B超、肝脏脂质含量和病理分析等方法评价肝脏的脂肪性病变;以血甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)评价机体血脂水平:以禁食血糖、葡萄糖耐量实验(glucose tolerance test,GTT)评价小鼠糖代谢情况;血中胰岛素水平、HOMA-IR值评价机体的胰岛素敏感性。结果显示,红景天有效部位RP2014007能够显著改善KKAy小鼠高血糖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症,改善胰岛素抵抗的程度,减少肝脏中脂质堆积。RP2014007还能够改善高脂饮食联合四环素诱导的NAFL小鼠的肝脏脂质堆积。NASH患者肝脏除了脂质堆积以外,还会出现炎性细胞浸润即炎性灶、胶原沉积即纤维化等病理特征。本研究采用高脂饮食+腹腔注射四环素刺激C57BL/6小鼠、KKAy小鼠,以期建立理想的NASH小鼠模型。以肝功能状态、肝脏病理分析及其NASH半定量评分评价NASH模型成立情况;血胆固醇、甘油三酯水平评价血脂情况;血胰岛素水平、全身胰岛素敏感指数HOMA-IR评价机体的胰岛素敏感性。结果显示,四环素可促进肝脏脂质堆积,加快NAFLD病程,但其诱导形成稳定的NASH模型的给药途径、剂量和频率等实验细节,以及评价肝脏炎症反应的特征性技术手段,还需要进一步的探讨。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5;R-332

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