平卧菊三七预防高尿酸血症复方片剂的研制

发布时间：2020-05-11 11:06

【摘要】：平卧菊三七复方片剂主要由平卧菊三七、葛根、玉米须、淡竹叶四味中药材组成,经过提取、喷雾干燥后,加入适宜辅料制备而成。方中君药平卧菊三七,不仅能够显著的使高尿酸血症小鼠血尿酸值降低,而且可以抗炎止痛,具有抗痛风的药理作用,佐以葛根、玉米须、淡竹叶,多种合用,共奏清热利湿、通络活血、调补肝肾之功效。本实验通过药理实验进行处方筛选;以功能性指标成分总黄酮的转移率为考察指标,以君药平卧菊三七为研究对象,初步确定提取溶媒。采用单因素结合BBD优化提取工艺;用Plackeet-Burmann设计和Central-Composite设计对其喷雾干燥工艺进行优化;通过处方前粉体学研究及辅料筛选,确定其成型工艺,并建立平卧菊三七复方片剂的质量标准;通过药理实验,对平卧菊三七复方片剂进行药效学验证,为平卧菊三七复方片剂的研发、产业化提供技术指导。一、处方筛选及提取工艺的研究通过药理实验对平卧菊三七配伍葛根、玉米须、淡竹叶四个复方进行处方筛选。通过预实验,以功效性成分总黄酮转移率为考察指标,以君药平卧菊三七为研究对象,初步提取溶媒。为了优化提取工艺,以总黄酮转移率和浸膏得率为评价指标,以乙醇浓度、提取时间、提取倍数、提取次数为考察因素,采用单因素结合BBD优化提取工艺,得到最佳工艺参数。二、喷雾干燥工艺的研究采用Plackeet-Burmann设计和Central-Composite设计,以得粉率和浸膏粉含水量为评价指标,研究进风温度、雾化压力、进料速度、药液温度及药液相对密度对喷雾干燥过程的影响,借助minitab17.0软件自带的响应优化器对实验结果进行优化,得到喷雾干燥的最佳工艺参数。三、制剂工艺的研究(1)制粒方法的选择。在处方前研究中,考察了浸膏粉的休止角和吸湿性,结果发现浸膏粉吸湿性较强,流动性差,采用直接压片法易碎片,所以采用制粒压片法。预实验对比了湿法制粒法与干法制粒法,发现干法制粒易出现粘轮现象,颗粒得率低,而湿法制粒法制粒较为容易,且颗粒得率较高,所以最终选择湿法制粒法。(2)填充剂的选择。通过适量的浸膏粉分别与辅料乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素(MCC)、麦芽糊精混合,以颗粒得率与抗吸湿性为衡量指标,结果发现,当微晶纤维素(MCC):乳糖=1:2时,抗吸湿效果最好且颗粒得率最高。(3)润湿剂的选择。本实验以颗粒得率、颗粒外观作为考察指标,对不同种类的润湿剂(水、60%乙醇、70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇)进行考察,结果80%乙醇效果最好。(4)润滑剂的选择。本实验选取滑石粉、硬脂酸镁、SiO_2常用的润滑剂作为考察对象,以颗粒休止角、片剂崩解时限及压片情况作为考察指标,对润滑剂的种类及用量进行筛选,结果发现0.5%的硬脂酸镁效果最好。四、质量标准研究及产品药效学验证本实验研究了平卧菊三七复方片剂性状、复方片剂中总黄酮的紫外可见光分光光度测定法、平卧菊三七及葛根薄层鉴别法,检查了复方片剂水分、灰分、崩解时限、重金属等性质,根据以上实验数据,制定了平卧菊三七复方片剂的质量标准草案。通过加速试验和长期稳定性实验,初步证实该片剂质量稳定、可控。对平卧菊三七复方片剂进行药效学验证,结果表明受试物中、高剂量(1.0g/kg.bw、1.5 g/kg.bw)对肾脏排泄障碍型高尿酸血症大鼠血清尿酸水平有显著降低作用,高剂量(1.5 g/kg.bw)对腺嘌呤及乙胺丁醇所导致的肾损伤可能具有一定的保护作用。证实了平卧菊三七预防高尿酸血症复方片剂可以有效的降低血清尿酸值,保护肾脏损伤,具有预防高尿酸血症的功能与保健作用。
【图文】：

标准曲线,吸光度,精密度试验,含量测定方法

图 1-1 芦丁标准曲线Figure 1-1 The standard curve of rutin.2.5 精密度实验精密称取芦丁对照品溶液 2 ml，按照对照品标准曲线的制定项下重复测定。结果芦丁对照品吸光度分别为：0.181、0.180、0.181、0.180、0.179、0.17均值为 0.180，RSD 为 0.42%，说明此含量测定方法精密度良好。结果见表 1-表 1-2 精密度试验结果Table 1-2 Results of precision test测定次数吸光度(A) 平均吸光度(A) RSD/ %1 0.1810.180 0.422 0.1803 0.1814 0.180

标准曲线,总黄酮含量,浸膏得率,转移率

图 1-2 芦丁标准曲线Figure 1-2 The standard curve of rutin样品中黄酮含量测定：按标准曲线的绘制项下，测定各供试品溶液吸光度并根据标准回归方程计算总黄酮含量。3.2.3 总黄酮转移率计算方法% 100%药材中总黄酮含量提取液中总黄酮含量总黄酮转移率（）3.2.4 浸膏得率测定方法干浸膏得率测定方法参照 2015 年版《中国药典》一部附录 XA “冷浸法”项下进行测定，，精密量取已过滤的提取液 25 mL，置于干燥至恒重的蒸发皿中于水浴蒸干后，再置于烘箱中 105 ℃干燥 3 小时，干燥器中冷却后，迅速精密称量，反复干燥至恒重（±0.0003），计算浸膏得率。
【学位授予单位】：江西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R283.6

【参考文献】