苦参碱在异丙肾上腺素致急、慢性心脏肥厚大鼠体内药动学和组织分布研究

发布时间：2020-05-11 15:55

【摘要】：目的心脏肥厚临床常见,苦参碱对心脏具有保护作用,本文旨在前期研究基础上,建立异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致急、慢性心脏肥厚大鼠模型,研究苦参碱在不同程度心脏肥厚大鼠体内的药动学与组织分布变化。方法1大鼠心脏肥厚模型的建立与评价建立ISO诱导的急、慢性心脏肥厚大鼠模型。观察各组大鼠一般情况、超声心动技术获得大鼠心脏功能参数、剖取心脏称重计算心重指数。2苦参碱在心脏肥厚模型大鼠体内的药动学研究建立ISO诱导的急、慢性心脏肥厚大鼠模型。灌胃给予苦参碱后,于不同时间点采血待测。根据FDA生物样本分析方法验证指南,建立测定血浆中苦参碱的浓度的HPLC-MS/MS方法,观察苦参碱在ISO诱导的急、慢性心脏肥厚大鼠体内药动学变化。3苦参碱在心脏肥厚模型大鼠体内的组织分布研究建立ISO诱导的急、慢性心脏肥厚大鼠模型。根据苦参碱药动学特征,灌胃给予苦参碱后,于吸收相、分布相、消除相各取一点,剖取心、肝、脾、肺,肾和脑,处理后测定各器官组织中苦参碱的药物浓度,考察苦参碱在ISO诱导的急、慢性心脏肥厚大鼠体内组织分布情况。结果1大鼠心脏肥厚模型的建立与评价超声心动图显示,急性心脏肥厚模型组大鼠左心室前壁厚度及左心室后壁厚度两参数较对照组显著增大(P0.01),而左心室舒张/收缩末期内径、射血分数和短轴缩短率不存在统计学差异(P0.05);慢性心脏肥厚模型组大鼠左心室前壁厚度、左心室后壁厚度、左心室收缩末期内径显著增大(P0.01),左心室舒张末期内径不存在统计学差异(P0.05),计算出的射血分数和短轴缩短率显著减小(P0.01)。2苦参碱在心脏肥厚模型大鼠体内的药动学研究苦参碱线性范围为10-3000 ng·mL~(-1),血浆及大鼠各个组织中苦参碱的定量下限为10 ng·mL~(-1),苦参碱质控样品批内及批间相对标准偏差均小于15%,提取回收率为78.4±11.0%。与对照组相比,给药后苦参碱在急性心脏肥厚模型组大鼠体内的药动学参数不存在统计学差异;在慢性心脏肥厚模型组大鼠体内药峰浓度、达到最大血药浓度所需的时间与药时曲线下面积均显著增加(P0.01),而消除速率显著降低(P0.01);与对照组比较,得慢性心脏肥厚模型组药时曲线下面积与达峰时间增加,消除率降低。3苦参碱在心脏肥厚模型大鼠体内的组织分布研究。口服苦参碱后,在对照组大鼠组织内,药物含量依次为肝、肾、脾、肺、脑、心;在急性心脏肥厚模型大鼠组织内为肝、肾、脾、肺、心、脑;而在慢性心脏肥厚大鼠组织内为脾、肾、肝、肺、脑、心。肝、脾、肾是主要分布器官,在心脏肥厚发展的不同阶段,苦参碱组织分布情况有变化。结论急性代偿性心脏肥厚不影响苦参碱在大鼠血浆中的药动学过程,慢性病理性心脏肥厚可影响苦参碱在大鼠体内的药动学特征,苦参碱在体内的暴露量增加,消除减慢;组织分布特征表明,苦参碱在逆转心脏肥厚的同时,组织分布情况产生变化。
【图文】：

图 2 对照组和急性心脏肥厚模型组 M 型超声心动测量参数心脏解剖结果解剖发现，模型组心脏重量大于对照组，心重指数 ( HW/BW) 高于对照组，见表 1 对照组和急性心脏肥厚模型组大鼠的特征参数 （Mean ± SD, n=6）参数 对照组 模型组 PHW/BW (mg·g-1) 3.508 ± 0.401 4.544 ± 0.587 P<0.01LVAWT (mm) 1.588 ± 0.133 1.994 ± 0.116 P<0.01LVPWT (mm) 1.500 ± 0.085 1.966 ± 0.162 P<0.01LVEDD (mm) 6.063 ± 0.406 6.424 ± 0.229 0.046LVESD (mm) 3.988 ± 0.231 4.381 ± 0.479 0.062EF (%) 60.200 ± 8.570 63.901 ±.8.990 0.413

图 4 对照组和慢性心脏肥厚模型组 M 型超声心动测量参数脏解剖结果解剖发现，模型组心脏重量大于对照组，心重指数( HW/BW) 高于对照组，见表 2 对照组和慢性心脏肥厚组 SD 大鼠的特征参数（Mean ± SD, n=6）参数 对照组 模型组 PHW/BW (mg·g-1) 3.935 ± 0.320 5.363 ± 0.427 P<0.01LVAWT (mm) 1.688 ± 0.099 2.138 ± 0.245 P<0.01LVPWT (mm) 1.663 ± 0.106 2.125 ± 0.219 P<0.01LVEDD (mm) 7.038 ± 0.292 7.088 ± 0.331 0.754LVESD (mm) 4.038 ± 0.220 5.375 ± 0.587 P<0.01EF (%) 72.248 ± 2.693 52.484 ± 6.315 P<0.01
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：2658707