芷类对朊病毒体外复制的影响及作用机制研究
发布时间：2020-05-13 04:55
【摘要】：白藜芦醇(Res)、紫檀芪(Pte)和白皮杉醇(Pic)是三种常见的芷类化合物。研究发现Res能够抑制羊瘙痒因子感染的SMB-S15细胞系中朊病毒(PrPSc)复制的活性,并在动物实验中证实经白藜芦醇处理后的细胞裂解液对小鼠失去了感染性。但其他芷类化合物是否具有类似的效果,以及可能的作用机理仍不明确。本研究观察了Res、Pte和Pic对细胞培养、蛋白质体外错误折叠循环扩增(PMCA)和实时震动诱导蛋白扩增(RT-QuIC)中PrPSc复制增殖的抑制效果,并利用生物分子相互作用分析(Biacore)系统检测不同重组朊蛋白(PrPs)与Res和Pte的分子结合能力。结果显示三种芷类均能有效抑制SMB-S15细胞中PrPSc的复制,在相同工作浓度下Res的抑制效果最强,其次分别是Pic和Pte。小鼠PMCA使用的种子是细胞朊病毒(SMB-S15细胞裂解液)和脑朊病毒(S15、139A或ME7感染小鼠的脑组织匀浆)。结果显示,三种药物均对朊病毒扩增有抑制活性,其中Res的抑制活性最高,其次分别为Pic和Pte。小鼠RT-QuIC结果也证明了这三种芷类化合物均能有效抑制体系中朊蛋白纤维的形成,但作用效果最强的是Pic,其次是Res,Pte作用效果最弱。此外,还利用PMCA和RT-QuIC检测了Res、Pte和Pic对另一种啮齿动物(仓鼠)脑源性朊病毒的抑制作用。结果显示,Pic是作用效果最强的,然后依次是Res、Pte。另外Biacore的结果显示,Res对小鼠和仓鼠重组PrP的亲和力强于Pte;小鼠重组PrP与这两种化合物的亲和力比仓鼠重组PrP强。这些数据表明,芷类化合物具有抑制不同种类PrPSc体外复制的能力。抑制作用可能跟化合物与PrPs的分子结合活性有关。
【图文】：
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本文编号：2661425
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