活血温通汤对大鼠闭塞性细支气管炎的早期干预治疗

发布时间：2020-05-18 10:24

【摘要】：目的初步探究闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO)大鼠可能的发病机制,早期中药干预疗效是否优于晚期用药;及中药活血温通汤治疗大鼠BO是否通过抑制炎症因子白介素-8(interleukin-8,IL-8)、致纤因子转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)表达而发挥疗效,为BO的治疗提供新思路。方法将48只雄性SD大鼠随机分为2组:A组-对照组(n=12),并等分为A3、A7两个亚组(n=6);B组-模型组(n=36),将其等分为B3、B7、B3中药组、B7中药组、B7西药组、B7对照组六个亚组(n=6)。B组以经口一次性气管内滴入2,3丁二酮(Diacetyl,DA)的方法构建BO大鼠模型,药物用量125mg/kg,浓度为188mmol/L~([9]),A组同样的方法以蒸馏水代替DA。之后监测每组动物体重量变化并记录;造模后第3天将A3、B3组动物行有创肺功能检测、留取动脉血行血常规检测、分离肺组织并固定,并将B3中药组以活血温通汤灌胃;造模后第7天将A7、B7组动物处死,作同上处理,并将B7对照组灌胃生理盐水、B7中药组灌胃活血温通汤、B7西药组灌胃强的松水溶液。B3中药组自造模后第3天开始灌胃,每天同一时间灌胃1次,B7对照组、B7中药组、B7西药组自造模后第7天开始,周期为21天,各组于灌胃结束次日行有创肺功能检测、留取动脉血行血常规检测、分离肺组织并固定。实验第二部分,将固定好的肺组织脱水、包埋、切片,行苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色观察各组肺组织结构变化、炎症浸润程度、小气道闭塞程度;MASSON染色观察肺组织胶原沉积情况;免疫组化试剂盒显色IL-8、TGF-β1,olympus光学显微镜观察、拍照,Image pro plus6.0图像分析系统测定样本平均光密度值;SPSS23.0软件进行统计学分析。结果(1)造模后第3天,B3组大鼠肺组织可见细支气管上皮细胞充血、坏死、脱落,周围炎症细胞浸润、少量胶原沉积,少数细支气管呈增殖性管腔狭窄;造模后第7天,B7组大鼠肺组织管腔及管壁大量炎症细胞浸润,上皮细胞脱落、过度增殖,管周粘膜增厚,纤维化表现,多处细支气管管腔缩窄,形成典型BO样改变;(2)给予药物干预21天后,B3中药组肺组织炎症反应、纤维化轻于其它各组;其小气道闭塞程度轻于B7中药组,P0.05,差异有统计学意义;(3)B3中药组、B7中药组显著降低IL-8、TGF-β1表达量,且B3中药组低于B7中药组,显著性检验有差异(P0.05)。结论(1)气管内一次性滴入DA致大鼠BO的模型中,B7组动物在气管炎症浸润、上皮细胞坏死、纤维化及小气道闭塞程度上均比B3组较重,提示为疾病进展过程,BO的发生可能为炎症致上皮细胞损伤,引起过度修复,致细支气管周围纤维化,最终致小气道闭塞;其与既往研究报道一致,病理进展主要为上皮细胞损伤、炎症细胞浸润、细支气管周围纤维化,导致的细支气管闭塞;(2)在改善细支气管闭塞方面,早期应用中药活血温通汤疗效优于晚期用药;(3)中药活血温通汤可能通过降低IL-8、TGF-β1表达量,抑制炎症反应、胶原沉积等减轻小气道闭塞。
【图文】：

胶原沉积,细支气管,管腔,缩窄

图 1 3 天模型组 HE×100 图 2 7 天模型组 HE×100管周大量炎症细胞浸润，上皮细胞脱落、坏死上皮细胞增殖、管腔壁增厚，管腔闭塞图 3 3 天模型组 MASSON×100 图 4 7 天模型组 MASSON×100细支气管周围可见少量胶原沉积细支气管周围可见大量胶原沉积，，管腔缩窄明显

胶原沉积,细支气管,管腔,缩窄

图 1 3 天模型组 HE×100 图 2 7 天模型组 HE×100管周大量炎症细胞浸润，上皮细胞脱落、坏死上皮细胞增殖、管腔壁增厚，管腔闭塞图 3 3 天模型组 MASSON×100 图 4 7 天模型组 MASSON×100细支气管周围可见少量胶原沉积细支气管周围可见大量胶原沉积，管腔缩窄明显
【学位授予单位】：河南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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