鸡矢藤有效成分的含量测定及药代动力学研究

发布时间：2020-05-20 19:29

【摘要】：鸡矢藤Paederia scandens是茜草科鸡矢藤属藤本植物,作为一种传统中药,主要用于治疗疼痛及炎症等相关疾病。鸡矢藤中的环烯醚萜苷类化合物鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷是其主要活性成分。本文利用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)建立了同时测定以上四种苷类物质并进行含量测定;建立了同时测定大鼠血浆中四种化合物的方法学并成功运用到了大鼠体内的药代动力学研究。具体如下:(1)建立了同时测定四种环烯醚萜苷含量的LC-MS/MS方法并进行了相关的方法学验证。实验测得鸡矢藤提取物中鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷的含量分别为87.4 mg/g,24.2 mg/g,20.3 mg/g,3.2 mg/g。(2)建立了大鼠血浆中同时测定四种环烯醚萜苷化合物的LC-MS/MS方法,并对其选择性,线性范围,精密度,准确度,稳定性、回收率和基质效应进行了方法学建立与验证,该分析方法选择性好,灵敏度高,定量下限可达0.25~0.5 ng/mL。日内、日间精密度和准确度以及稳定性均符合生物样品定量分析的相关要求,且回收率在85.4~105.6%之间,该方法可用于鸡矢藤提取物在大鼠体内的药代动力学研究。(3)LC-MS/MS方法测定大鼠给予鸡矢藤提取物后四个环烯醚萜苷化合物的血药浓度,考察了经单剂量静注(50 mg/kg)和单剂量口服(3 g/kg)后鸡矢藤提取物中四个环烯醚萜苷化合物在SD大鼠体内的药代动力学特征。结果表明,大鼠灌胃给予3 g/kg的鸡矢藤提取物后,鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷吸收很快,T_(max)在0.29~0.33h之间,鸡矢藤苷酸吸收相对较慢,T_(max)为1.69 h,半衰期t_(1/2)为2.47~4.22 h,大鼠经静脉注射给予鸡矢藤提取物后,四个环烯醚萜苷化合物半衰期t_(1/2)在1.21~3.16 h之间,口服鸡矢藤提取物后鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷的生物利用度均较低,分别为3.36±1.14%,2.00±0.62%,1.84±0.60%,1.74±0.50%。通过以上研究,能较为全面的了解鸡矢藤中鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷在大鼠体内的药代动力学行为,为临床用药提供参考和指导,同时为进一步的研究与开发提供依据。
【图文】：

液相色谱,鸡矢藤,甲酯

图 2-1 鸡矢藤苷酸（A）、鸡矢藤苷（B）、鸡矢藤苷酸甲酯（C）、车叶草苷（D）的化学结构图Figure 2.1 Chemical structures of Paederosidic acid (A), Paederoside (B), Paederosidic acidmethyl ester (C), Asperuloside (D)2.2.2 实验仪器与设备表 2-2 主要实验仪器设备仪器、设备型号生产厂家高效液相色谱仪NANOSPACE 3201/3202 液相色谱输液泵日本资生堂公司质谱检测器 API4000 Q-Trap 美国 AB SCIEX 公司高速冷冻离心机 3K15 德国 Sigma 公司超声波清洗器 KQ-100E 昆山市超声仪器有限公司真空离心浓缩干燥机 LNG-T83 太仓市科教器材厂

鸡矢藤,甲酯,质谱

第二章 LC-MS/MS 同时测定鸡矢藤提取物中四种环烯醚萜苷的含量2.3.2.2 质谱条件离子源为 ESI，扫描模式为正离子扫描（Positive），定量方式为多（MRM）。喷雾电压（IS）为 5500 V，离子化温度（TEM）为 550 °C，气为 20 psi，碰撞气（CAD）为 Medium，雾化气（GS1）为 50 psi，，辅助加为 50 psi，各二级质谱见图 2-2,离子对及优化的质谱参数值见表 2-4。
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5;R284

【参考文献】