川芎嗪对神经病理痛大鼠的镇痛作用及对背根节神经元电压门控钙通道的影响

发布时间：2020-05-21 02:49

【摘要】：目的:应用脊神经结扎(Spinal nerve ligation,SNL)制作神经病理痛(Neuropathic pain,NP)大鼠模型,给予不同剂量川号嗪(Tetramethylpyzine,TMP)治疗,检测神经病理痛大鼠的机械缩足反应阈值(Mechanical withdrawl threshold,MWT)和热缩足潜伏期(Thermal withdrawl latency,TWL)及伴随的抑郁行为,探讨川芎嗪对神经病理痛的镇痛作用,神经病理痛模型大鼠是否表现出抑郁行为,及川芎嗪是否对伴随神经病理痛的抑郁症状具有抗抑郁效果。采用全细胞膜片钳技术检测川芎嗪对背根神经节(Dorsalrootganglion,DRG)电压门控钙通道电流的影响,从电压门控钙通道角度探讨川芎嗪镇痛的作用机制。方法:取健康成年清洁级雄性SD大鼠50只,体重180-220g,采用随机数字表法,将大鼠分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(DMSO组)和川考嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组、川芎嗪高剂量组,每组10只。Sham组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,DMSO组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组和川芎嗪高剂量组采用脊神经结扎(SNL)手术法建立神经病理痛模型。川芎嗪各组于SNL手术后开始腹腔注射川芎嗪,每天一次,低剂量组给药剂量10mg/kg,中剂量组给药剂量20mg/kg,高剂量组给药剂量40mg/kg,直至处死的当天;Sham组以等容量生理盐水替代,DMSO组以等量3%DMSO代替。各组大鼠分别于手术前第1天、手术后第3天、7天、14天、30天,检测其机械痛阈值和热痛阈值,并于术后第15天、19天、21天、23天分别测定糖水偏好、旷场实验、强迫游泳、食物消耗等抑郁行为学指标。另外取正常大鼠,急性分散背根神经节(DRG),采用全细胞膜片钳技术记录DRG电压门控钙通道电流的I-V曲线、激活曲线、失活曲线及非L型电压门控钙通道电流,分析川芎嗪对DRG电压门控钙通道的影响。结果:与DMSO组比较,川号嗪低剂量组、川考嗪中剂量组、川号嗪高剂量组均能使神经病理痛模型大鼠的热痛阈值升高,只有川芎嗪高剂量组可以使神经病理痛模型大鼠机械痛阈值升高;各组神经病理痛模型大鼠在30天内糖水偏好率、旷场实验中大鼠活动的总路程及食物消耗量变化均没有统计学差异,没有表现出抑郁行为。川芎嗪还可以使DGR电压门控钙通道电流I-V曲线上移和激活曲线右移,呈浓度依赖性抑制DRG电压门控钙通道电流,对非L型电压门控钙通道电流也有抑制作用,但对失活曲线没有影响。结论:川芎嗪能够改善大鼠神经病理痛模型大鼠的疼痛行为,其机制可能与抑制DRG电压门控钙通道有关。
【图文】：

１．２川芎痛对ＳＮＬ横型大鼠热刺痛淉（ＴＷＬ）的影响逡逑ＳＮＬ手术前１天，手术后第３天，第７天，第１４天，第３０天分别测量各逡逑组大鼠左后足热刺痛阈值（ＴＷＬ），实验结果见图１。逡逑术前１天，Ｓｈａｍ组、ＤＭＳＯ组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组和川芎逡逑嗪高剂量组大鼠热刺痛阈值ＴＷＬ的基础值相似（Ｐ＞０．０５，邋ｎ＝１０）；与Ｓｈａｍ组逡逑比，ＤＭＳＯ组、川；嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组和川芎嗪高剂量组大鼠在术后逡逑第３天、第７天热刺痛阈值ＴＷＬ均有所降低（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），说明大鼠ＳＮＬ逡逑造模成功。与ＤＭＳＯ组比，川芎嗪低剂量组、川芎嗉中剂量组和川芎嗉高剂量逡逑组大鼠在术后第７天、第１４天、第３０天热刺痛阈值ＴＷＬ升高（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），逡逑到第３０天时，川芎嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组和川芎嗪高剂量组大鼠热刺痛逡逑阈值ＴＷＬ恢复到Ｓｈａｍ组水平（Ｐ＞０．０５

１．３川芎嗪对ＳＮＬ模型大鼠机械痛阈（ＭＷＴ）的影响逡逑ＳＮＬ手术前１天，手术后第３天，第７天，第１４天，，第３０天分别测量大逡逑鼠左后足机械刺痛阈值（ＭＷＴ），实验结果见图２。逡逑术前第１天，Ｓｈａｍ组、ＤＭＳＯ组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组、川逡逑号嗪？剂量组大鼠机械痛阈值ＭＷＬ的基础值相似（Ｐ＞０．０５，ｎ＝１０）。与Ｓｈａｍ逡逑组比，ＤＭＳＯ组、川号嗪低剂量组、川弯嗪中剂量组、川弯嗪高剂量组在术后第逡逑３天、第７天、第２１天、第３０天机械痛阈值ＭＷＬ均降低（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），逡逑说明ＳＮＬ造模成功。川芎嗪高剂量组大鼠在术后第７天、第１４天、第３０天机逡逑械刺痛阈值ＭＷＬ与ＤＭＳＯ组比有所升高（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），显示一定的治疗逡逑神经病理痛大鼠机械刺痛的效果；川芎嗉低剂量组和川芎嗪中剂量组在术后第７逡逑天、第１４天、第３０天机械刺痛阈值ＭＷＬ与ＤＭＳＯ组比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５，逡逑ｎ＝１０），说明低剂量川芎嗪和中剂量川芎嗪对yL经病理痛模型大鼠疼痛行为没有逡逑治疗
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：2673608