黄芪及其拆分组分与葶苈子配伍对上焦水饮内停大鼠的作用及机制

发布时间：2020-05-24 01:09

【摘要】：目的:本课题通过研究黄芪及其拆分组分与葶苈子配伍对上焦水饮内停大鼠心肺功能的作用,验证“中药性味可拆分性和可组合性”假说;并探讨黄芪拆分组分与葶苈子配伍改善上焦水饮内停大鼠心、肺功能的作用机制。方法:1.采用皮下注射异丙肾上腺素和气管置管复合因素建立上焦水饮内停大鼠模型,分别给予黄芪拆分组分、黄芪配伍葶苈子以及黄芪拆分组分配伍葶苈子进行干预,通过分析不同给药组大鼠体重、心、肺指数、LVEF、LVFS、血浆CK值、肺泡灌洗液回抽率、肺通透指数、肺干湿比等指标的变化,探讨黄芪及其拆分组分与葶苈子配伍后对上焦水饮内停大鼠心肺功能的药效学影响;2.采用Real-Time PCR、ELISA、Western Blot等技术检测AngⅡ、AT1、ERK1/ERK2、CTGF的表达,通过比较各组大鼠各指标变化情况,探讨黄芪拆分组分配伍葶苈子改善上焦水饮内停大鼠心脏功能的作用机制;3.采用ELISA、Western Blot、IHC等技术检测各组大鼠肺脏AQP5、P-CREB、NF-ΚB P65的表达变化情况,探讨黄芪各拆分组分配伍葶苈子改善上焦水饮内停大鼠肺部水液潴留的作用机制。结果:1.上焦水饮内停模型大鼠在给予黄芪拆分组分后,心肺功能的改善情况比黄芪水煎液组大鼠有所提高,其中以黄芪甲苷组分改善效果最明显,验证了黄芪性味的可拆分性;与单独使用黄芪与葶苈子相比,黄芪与葶苈子配伍能更好的改善上焦水饮内停模型大鼠的心肺功能,验证了黄芪与葶苈子的可组合性;黄芪拆分组分与葶苈子配伍后,与黄芪配伍葶苈子进行比较,能更明显的增加模型大鼠的体重,提高LVEF和LVFS,降低心肺指数和血浆中的CK含量,增加肺泡灌洗液回抽率,降低肺通透指数和肺干湿比,其中以黄芪甲苷与葶苈子水煎液配伍组效果最明显,验证了黄芪性味拆分组分与葶苈子的可组合性。2.黄芪拆分组分与葶苈子水煎液配伍可以下调模型大鼠血浆中AngII含量以及心肌AngII、AT1受体、CTGF的mRNA和蛋白表达量,使ERK1/2的磷酸化水平有所恢复,其中以黄芪甲苷与葶苈子水煎液配伍组的改善效果最明显,并且与黄芪与葶苈子水煎液配伍组比较,降低幅度有统计学差异。3.黄芪拆分组分与葶苈子水煎液配伍可以下调模型大鼠血浆中TNF-α含量以及肺组织中NF-κB p65的蛋白表达,提高CREB的磷酸化水平,使AQP5表达增加,其中以黄芪甲苷与葶苈子水煎液配伍组的改善效果最明显。结论:黄芪拆分组分与葶苈子配伍后能显著改善上焦水饮内停模型大鼠的心肺功能,其机制可能一方面通过抑制模型大鼠体内RAAS被激活,降低ERK1/2的磷酸化水平和CTGF表达量来改善上焦水饮内停大鼠心脏功能,另一方面下调模型大鼠血浆中TNF-α含量,抑制NF-κB通路,降低细胞核内NF-κB p65的磷酸化水平,从而使肺组织p-CREB(Ser133)和AQP5表达上调,来缓解模型大鼠肺脏的水液潴留。
【图文】：

肺指数,心脏指数,体质量,水煎液

图 1-1 各组大鼠体质量、心脏指数、肺指数和左心室质量指数比较与正常对照组比较：*P＜0.05**P＜0.01；与模型对照组比较，#P＜0.05##P＜与黄芪水煎液组比较，△P＜0.05常对照组，，MC 模型对照组，H 黄芪水煎液组，D 黄芪多糖组，M 毛蕊异黄酮组

超声心动图,超声心动图,大鼠

图 1-2 各组大鼠超声心动图的变化表 1-2 各组大鼠超声心动图参数比较 (x±s, n =10)组别 LVEF(%) LVFS(%)正常对照组 78.7±5.6 48.1±3.6
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】