康复新液对肾纤维化模型大鼠基质金属蛋白酶影响的实验研究

发布时间：2020-05-26 06:17

【摘要】：目的:通过单侧输尿管梗阻方法制作肾纤维化大鼠模型,探讨MMP-9、TIMP-1和HGF在肾纤维化发展过程的作用和机制。观察康复新液对肾纤维化模型大鼠病理和肾功能的影响,研究不同剂量康复新液对UUO肾纤维化模型大鼠肾组织的MMP-9、TIMP-1、HGF的影响,为治疗肾纤维化提供新思路。方法:将108只SD大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、康复新液低/中/高剂量组、贝那普利组;又把每组18只大鼠分成7d、14d、21d组。除假手术组外均采用UUO建立肾纤维化模型。假手术组大鼠只需分离输尿管,并不结扎。造模后第二天各组大鼠开始灌胃,康复新液低/中/高剂量组分别给予低/中/高剂量康复新液,贝那普利组予贝那普利,假手术组和模型组分别灌胃等量的生理盐水。在灌胃7天、14天、21天后分批处死大鼠,同时制作血清和取材左侧梗阻肾组织制作病理标本。生化检测血清中Scr、BUN、β2-MG、CysC;HE染色和Masson染色观察大鼠肾组织的病理变化;免疫组织化学染色观察肾组织HGF、MMP-9、TIMP-1的表达,用SPSS20.0统计分析数据。结果:(1)肾组织病理改变:假手术组未见明显病理改变。模型组、各治疗组可见不同程度炎性细胞浸润,肾小管萎缩,肾间质纤维化形成。其中模型组和康复新液低剂量组炎性浸润较重,纤维化病变明显。模型组和治疗组随着时间延长纤维化程度加重。⑵肾功能指标:同时间段假手术组与其余各组Scr、BUN、β2-MG、CysC相比,假手术组含量最低,差异有统计学意义(P0.05);同时段康复新液中/高剂量组、贝那普利组与模型组相比,模型组Scr、BUN、β2-MG、CysC含量最高,差异有统计学意义(P0.05)。(3)肾组织免疫组化结果:1.MMP-9在肾组织表达:同时间段假手术组与其余各组相比,假手术组MMP-9表达最高,差异有统计学意义(P0.05);模型组与康复新液中/高剂量组、贝那普利组相比,模型组MMP-9表达最低,差异有统计学意义(P0.05);2.TIMP-1在肾组织表达:同时段假手术组与治疗组、模型组相比(P0.05),假手术组TIMP-1表达最低;同时段模型组与康复新液中/高剂量组、贝那普利组相比(P0.05);3.HGF在肾组织表达:在21天时假手术组与模型组、治疗组相比,假手术组表达最低,差异有统计学意义(P0.05);21天时模型组与康复新液中/高剂量、贝那普利组相比,模型组HGF表达最少,差异有统计学意义(P0.05)。结论:(1)单侧输尿管梗阻法可以建立肾纤维化大鼠模型。(2)康复新液可以减少肾纤维化模型大鼠炎性细胞浸润和纤维组织沉积,提示康复新液有一定抗肾纤维化作用。康复新液可以降低模型大鼠血清Scr、BUN、β2-MG、CysC的含量,提示康复新液有一定保护肾功能的作用。(3)康复新液抗肾纤维化机制可能是通过促进大鼠肾组织HGF表达,从而直接上调MMP-9在肾组织的表达,同时降低MMP-9的抑制物TIMP-1在大鼠肾组织表达,间接增加MMP-9活性,增加ECM的降解。
【图文】：

各组大鼠肾组织TIMP-1阳性指数随时间的变化

图 2 各组大鼠肾组织 MMP-9 随时间的变化如表 10、图 2 所示：与同时段假手术组相比，模型组、治疗组 MMP-9 表达较低，差异有统计学意P＜0.05)；在 21 天时，与模型组比较，康复新液中/高剂量组、贝那普利组
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】

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本文编号：2681407