丹参酮ⅡA冻干微乳体系的建立、表征及电化学行为研究

发布时间：2020-05-28 03:53

【摘要】：目的:以Kolliphor HS15和聚山梨酯80为增溶剂构建丹参酮ⅡA混合微乳冻干体系,通过对其冻干工艺研究、理化性质表征和电化学行为考察,以期获得水溶性良好、稳定性良好的新型丹参酮ⅡA注射剂。方法:1.丹参酮ⅡA微乳体系的建立构建丹参酮ⅡA含量测定方法,将丹参酮ⅡA溶解量作为检测指标筛选处方;通过观察溶液由浑浊变为澄清或澄清变为浑浊的临界点,绘制伪三元相图筛选表面活性剂的种类和比例,降低聚山梨酯80的用量,从而降低产品的毒副作用;通过星点设计-效应面法优化处方,研究油相和表面活性剂比例,确定最佳处方。2.丹参酮ⅡA微乳冻干工艺的研究通过对冻干保护剂、共晶点、玻璃化转变温度、塌陷温度的考察,确定最佳的冷冻干燥工艺;通过比较冻干前后和退火处理后样品的表面张力、浊点、微粒、透光率、配伍稳定性、化学稳定性,考察冻干对丹参酮ⅡA微乳体系的稳定性的影响。3.丹参酮ⅡA冻干微乳体系的表征运用动态光散射法、差示扫描量热法、X-射线衍射、电导率等手段对丹参酮ⅡA冻干微乳外观、复溶性、电导率、粒径、zeta电位等理化性质进行表征。4.丹参酮ⅡA冻干微乳体系的电化学行为研究通过筛选工作电极、支持电解质、pH、扫描速率等条件,建立丹参酮ⅡA微乳电化学含量测定方法,并通过扫描速率的影响,研究玻碳电极氧化还原机制。结果:1.确定选择269 nm作为丹参酮ⅡA含量测定波长,丹参酮ⅡA浓度与吸光度关系的标准曲线回归方程为A=0.1154 C+0.0040(1.00~8.00μg/m L),相关系数R2=0.9995,通过回收率、精密度、重复性试验验证该方法可行性良好。通过对制剂处方筛选和优化,获得最佳处方比例为22.11%GTCC,HS15:PS80(Km=2.18),相对于原料药而言,丹参酮ⅡA的溶解度提高了86.4倍。2.确定冻干保护剂的用量为15%,微乳的共晶点约为-9℃,冻干样品和退火样品的玻璃化转变温度分别为-38.25℃和-38.52℃,塌陷温度分别为-28.8℃和-33.1℃。最终的冻干工艺为:预冻温度为-40℃,预冻4 h。冷阱温度降至-55℃,升温至-25℃,恒温1 h。然后每次升温10℃,至样品温度达到25℃,恒温6 h,即得冻干制剂,其制备工艺简单易操作。通过比较冻干制剂、退火制剂与普通未冻干的丹参酮ⅡA微乳在表面张力、浊点热力学、不溶性微粒、透光率、配伍稳定性和化学稳定性方面的差异,证明冻干后样品稳定性优于未冻干样品。3.通过最佳条件制备的丹参酮ⅡA冻干微乳样品成形性良好,加水、5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液复溶后呈橙红色透明液体,且均在30 s内溶解完全,其平均粒径分别为(21.66±0.23)nm、(24.42±0.42)nm、(27.06±0.26)nm(21.92±0.18)nm,多分散系数分别为(0.166±0.12)、(0.064±0.08)、(0.092±0.11)和(0.062±0.03);制备的微乳属于O/W型,pH值均在6~7之间;DSC和XRD结果表明,丹参酮ⅡA以分子形式包裹在微乳结构中。4.丹参酮ⅡA微乳在玻碳电极上具有准可逆的氧化还原反应,最佳反应条件为:5 mol/L pH4.0醋酸盐缓冲液作为支持电解质,扫描电位范围为0.4~-0.6 V,扫描速率为50 m V/s,转移电子数为2,电极上的传质反应既受扩散控制,又受吸附控制。用差示扫描脉冲法进行丹参酮ⅡA含量测定,在0.2~1.2μg/mL范围内浓度与还原峰电流线性关系良好:Ipc(μA)=0.6420 C(μg/mL)+0.2612,R2=0.9977,检测限和定量限分别为50.25 ng/mL,167.50 ng/mL,回收率、精密度和准确度结果证明该含量测定方法具有可行性。结论:通过对丹参酮ⅡA增溶体系各组分及其比例的筛选和优化,本文建立了水溶性良好的丹参酮ⅡA微乳体系;通过与冻干技术的巧妙结合,提高了制剂的稳定性,获得了一种新型的丹参酮ⅡA冻干微乳体系;与此同时,本文还研究了电化学氧化还原机制,并建立丹参酮ⅡA电化学含量测定方法,为电活性物质的检测提供了一个新的思路。
【学位授予单位】：西南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R283.6

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