双黄调脂方及其有效成分的降脂作用和相关机制研究

发布时间：2020-06-01 22:34

【摘要】：双黄调脂方是由姜黄、黄连和葛根在前期实验研究的基础上结合临床组方而成的降脂复方中药。有研究认为姜黄素、黄连素和葛根素是该方发挥药效作用的有效成分。本研究拟系统分析双黄调脂方对动物和体外细胞高脂模型脂质水平和脂代谢相关酶含量的影响,探讨双黄调脂方的降脂作用和可能机制,为其新药开发与临床应用提供一定的依据。本研究中我们利用尾静脉注射Trtion-WR 1339建立内源性高脂小鼠模型,腹腔注射蛋黄乳剂建立外源性高脂小鼠模型,探究双黄调脂方的降脂作用。在体外建立油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞模型,研究不同浓度的双黄调脂方有效成分姜黄素、黄连素和葛根素对HepG2高脂模型胆固醇(cholesterol,CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDL-R)、3-羟基-3-甲基戊二酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol7α-hydroxylase,CYP7A1)和脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)含量的影响。实验结果:(1)22.5 g/kg剂量的双黄调脂方能显著降低Trtion-WR 1339诱导的内源性高血脂模型小鼠血清的CHO、TG水平。(2)22.5 g/kg剂量的双黄调脂方能显著降低蛋黄乳剂诱导的外源性高血脂模型小鼠血清的CHO、TG水平。(3)10μg/mL剂量的姜黄素能显著升高OA诱导的HepG2细胞中HDL-C、LDL-R和LPL含量,降低TG和HMG-CoA还原酶含量。(4)40μg/mL剂量的黄连素能显著升高OA诱导的HepG2胞中CHO、HDL-C、LDL-R和CYP7A1含量。(5)300μg/m L剂量的葛根素能显著升高OA诱导的HepG2细胞中HDL-C、LDL-R、CYP7A1和LPL含量,降低CHO、TG和HMG-CoA还原酶含量。结论:双黄调脂方能够显著降低由内源性和外源性引起的高血脂脂质水平。双黄调脂方有效成分姜黄素、黄连素和葛根素可通过抑制内源性胆固醇合成、促进胆固醇转化、促进胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)途径和LDL-R途径以及促进甘油三酯降解来发挥降脂作用。本研究进一步明确了双黄调脂方降脂作用的药效基础和分子机制。
【图文】：

图 3.1 腹腔注射不同浓度 Triton WR-1339 对小鼠血脂影响（A）&（B）腹腔注射 Triton WR-1339 400 mg/kg 对小鼠血清 CHO（A）和 TG（B）的影响。（C）&（D）腹腔注射 Triton WR-1339 500 mg/kg 对小鼠血清 CHO（C）和 TG（D）的影响。（E）&（F）腹腔注射 Triton WR-1339 600 mg/kg 对小鼠血清 CHO（E）和 TG（F）的影响。所有阳性对照组阳性药均为 0.6 g/kg 浓度的血脂康。数据以 Mean ± SEM 表示，n=10。与空白对照组比较*p < 0.05，**p< 0.01。

图 3.2 尾静脉注射不同浓度 Triton WR-1339 对小鼠血脂影响（A）&（B）尾静脉注射 Triton WR-1339 100 mg/kg 对小鼠血清 CHO（A）和 TG（B）的影响。（C）&（D）尾静脉注射 Triton WR-1339 200 mg/kg 对小鼠血清 CHO（C）和 TG（D）的影响。（E）&（F）尾静脉注射 Triton WR-1339 300 mg/kg 对小鼠血清 CHO（E）和 TG（F）的影响。所有阳性对照组阳性药均为0.6 g/kg浓度的血脂康。数据以Mean ± SEM表示，n=10。与空白对照组比较**p < 0.01；与模型对照组比较#p < 0.05。
【学位授予单位】：辽宁师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：2692172