类风湿Ⅰ号对佐剂型关节炎大鼠血清TNF-α、IL-6及骨组织DKK1、β-catenin影响的研究

发布时间：2020-06-03 01:06

【摘要】：目的:通过观察不同浓度的类风湿I号对佐剂诱导的关节炎大鼠模型(AA)的形态学、细胞因子、滑膜组织病理的改变,初步探讨类风湿I号对AA大鼠的疗效和作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法:使用弗氏完全佐剂复制类风湿关节炎大鼠模型,随机分为空白组,模型组,雷公藤多苷片组,中药高剂量组,中药中剂量组,中药低剂量组,连续给药4周,观察各组大鼠体重、足趾肿胀度、关节炎指数的变化,ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6以及骨组织DKK-1、β-catenin的含量,显微镜下观察大鼠滑膜组织病理改变。结果:1.体重:与空白组比,各组大鼠体重降低(P0.05);与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组在给药2周后体重升高(P0.05);中药高剂量组、中药中剂量组大鼠体重在给药3周后与雷公藤组体重相当(P0.05);2.关节炎指数:与空白组比,各组造模大鼠关节炎指数显著升高(P0.01);与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组在给药4周后降低(P0.05),而中药高剂量组和雷公藤组比较差异无统计学意义(P0.05);3.足趾肿胀度:与空白组比,各组造模大鼠显著升高(P0.01);与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组在给药4周后足趾肿胀减轻(P0.05),中药高剂量组与雷公藤组比肿胀程度相当(P0.05);4.血清TNF-α、IL-6:与空白组比,模型组大鼠血清TNF-α有显著升高(P0.01),与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组血清TNF-α降低(P0.01);与雷公藤组比,中药高剂量组、中药中剂量组差异无统计学意义(P0.05),中药低剂量组差异有统计学意义(P0.05);与空白组比,模型组大鼠血清IL-6有显著升高(P0.01),与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组血清IL-6降低(P0.05),中药低剂量组降低不明显(P0.05);与雷公藤组比,中药高剂量组、中药中剂量组差异无统计学意义(P0.05),中药低剂量组差异有统计学意义(P0.05);5.骨组织DKK-1、β-catenin含量:与空白组比,各组大鼠骨组织DKK-1含量有显著升高(P0.01);与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组DKK-1降低(P0.01),中药低剂量组降低不明显(P0.05);与雷公藤组比,中药高剂量组差异无统计学意义(P0.05),中药中剂量组、中药低剂量组升高(P0.05);与空白组比,各组大鼠骨组织β-catenin含量有显著降低(P0.01),与模型组比,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组β-catenin水平上升(P0.01),中药低剂量组上升不明显(P0.05);与雷公藤组比,中药高剂量组差异无统计学意义(P0.05),中药中剂量组、中药低剂量组表达降低(P0.05)。6.滑膜病理:空白组大鼠滑膜细胞排列完整,无炎性细胞浸润,无新生血管;与空白组比,模型组大鼠滑膜组织增生,大量炎症细胞浸润及纤维素性渗出物,滑膜细胞局部增生,可见多层梭形细胞覆盖5层以上,血管翳形成(P0.01);与模型组比较,雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组滑膜组织仅见炎症细胞浸润及少数的新生血管(P0.05),中药低剂量组的滑膜组织增厚,有大量炎细胞浸润,血管翳形成(P0.05)。结论:类风湿I号能有效改善AA大鼠的体重减轻、关节肿胀度、减少滑膜血管增生,降低AA大鼠血清TNF-α、IL-6炎症因子,下调Wnt/β-catenin通路中DKK-1、上调β-catenin水平,中、高剂量组效果更佳,为类风湿I号治疗关节炎性损伤提供了可能依据。
【图文】：

注：与空白组比较，★P<0.05，★★P<0.01；与模型组比较△P<0.05；与雷公藤组比较，*P<图 1 各组大鼠体重变化（二）关节炎指数致炎 14d 后，与空白组比，各组造模大鼠关节炎指数显著升高（P<0.01）与模型组比，雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组在给药 4 周后降（P<0.05），而中药高剂量组和雷公藤组比较差异无统计学意义（P>0.05）；表 2，图 2；表 2 致炎后各组大鼠关节炎指数评分（x±s）组别 n 14d 21d 28d 35d 42d空白组 10 0 0 0 0 0模型组 10 6.13±1.07 7.14±0.86 6.83±1.04 6.75±0.63 6.42±0.★

注：与空白组比较，★★P<0.01；与模型组比较△P<0.05；与雷公藤组比较*P<0.05。图 2 各组大鼠关节炎指数评分（三）非致炎侧足趾肿胀度致炎 14d 后时，与空白组比，各组造模大鼠显著升高（P<0.01）；与模型比，，雷公藤组、中药高剂量组、中药中剂量组在给药 4 周后足趾肿胀减（P<0.05），中药高剂量组与雷公藤组比肿胀程度相当（P>0.05）；见表 3。表 3 各组大鼠继发侧足趾肿胀度变化（x±s，ml）组别 n 14d 21d 28d 35d 42d空白组 10 0.23±0.11 0.21±0.10 0.18±0.09 0.19±0.06 0.14±0.07模型组 10 0.93±0.25 0.91±0.22 0.94±0.26 0.81±0.17 0.72±0.23★雷公藤组10 0.95±0.23 0.92±0.14 0.73±0.21 0.61±0.12 0.43±0.16△
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：2694054