LW1705对不同年龄阶段幼龄大鼠的发育毒理研究

发布时间：2020-06-03 21:19

【摘要】：实验目的:近年来,中药儿科用药是研究者们关注的一个热点,已有多种中药材被现代试验和临床实践证实对儿童产生毒副作用。儿童用药的特殊性决定了应对其安全性研究特别关注。LW1705是一种中药浓缩液,主要成分为胆木提取物,具有清热解毒,消肿止痛等功效,用于急性扁桃体炎,急性咽炎,急性结膜炎及上呼吸道感染等。本文以幼龄大鼠为研究对象,研究LW1705对不同年龄阶段幼龄大鼠的发育毒理作用,评价LW1705在儿科用药中的安全性,为儿科临床用药提供基础参考数据。实验方法:本研究选择幼龄SD大鼠作为实验对象,根据人类和大鼠各器官系统发育过程的对比,分年龄段设计三个阶段,即分别对PND4、PND15、PND40的幼龄SD大鼠进行连续18天、31天、66天灌胃给予儿科药物LW1705,每个阶段分低、中、高三个剂量组进行体征观察、体重和摄食量、生理发育、神经反射、自发行为、临床检验及病理检查等。通过Student-T检验、卡方检验数据统计后得出毒性反应结果,并采用单因素方差分析、非参数检验等进一步对实验结果进行统计分析。实验结果:体征观察结果显示,第一阶段、第二阶段LW1705高剂量组幼龄大鼠在给药期间均出现稀便等胃肠道反应,恢复期未见异常;第三阶段临床观察未见异常。各项发育指标结果显示,第一、二、三阶段幼龄大鼠的体重、摄食量、生理发育指标、神经反射功能指标、自发行为检查指标、体格发育指标均未见与LW1705相关的效应。体征检验指标结果显示,LW1705中、高剂量组各阶段给药期和恢复期均见ALT、AST、TG、LDH水平下降;GLU水平显著上升,有一定的剂量关系。第二、三阶段给药期各剂量均可见尿液pH值升高,停药后恢复。血液学、免疫球蛋白、性激素、生长激素、肝药酶、骨密度均未见与LW1705相关的效应。体征病理检查指标显示,第一阶段中、高剂量脾脏重量及系数增加、恢复期恢复;其余阶段脏器重量及系数未见与药物相关的效应。第一阶段各给药组可见不同程度的脾脏内脾小结面积增大,数量增多,有一定剂量相关性,停药恢复后15天完全恢复;第二、三阶段各脏器检查未见与LW1705相关的改变。结论:LW1705在第一、二阶段幼龄大鼠消化系统发育不完全时给药,幼龄大鼠易产生胃肠道反应;第三阶段大鼠消化系统已发育成熟,未产生此类胃肠道反应。第一阶段LW1705可造成幼龄大鼠脾脏内不同程度的脾小结面积增大,数量增多,提示LW1705在免疫系统发育前阶段给药可能会使免疫器官产生代偿性的变化,此变化可以在停药后恢复;第二、三阶段LW1705均未对脏器系统的发育产生影响。综合三个阶段结果显示LW1705可造成各个阶段ALT、AST、TG、LDH水平下降,GLU升高;第三阶段尿液pH值升高,在临床给药时可增加对以上变化指标的关注,并对儿童血糖进行检测,避免儿童高血糖的发生;LW1705均未对其他生理发育指标、神经反射功能指标、自发行为指标、体征检验及病理检查指标造成影响。
【图文】：

体重,情况正常,幼鼠,仔鼠

图 1-1 LW1705 对幼龄大鼠体重的影响（ x±S ）4.3 摄食量第一阶段雄、雌仔鼠摄食量变化见下图；幼鼠在给药期间吸乳情况正常，断乳后摄食量稳步增长，未见差异。PND22PND28PND34oFdointae(kgr/at)MalePND22PND28PND340102030ControlLowMiddleHighFodointae(kgr/at)

骨骼,恢复期,给药,相关性

224.7.3 骨骼检查幼龄大鼠骨骼检查结果参见图 1-7。给药期和恢复期结束时进行骨骼检查，与阴性对照组相比，LW1705 高剂量组雌性大鼠给药期 BMD 升高，恢复期 BMD 正常，雄性未见差异；BMC 结果正常，均未见与受试物处理的相关性。
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】