【摘要】:目的:术后疲劳综合征(Postoperative Fatigue Syndrome,POFS)是手术后常见的临床并发症,尤其是腹部大手术。得了POFS的患者常会感到焦虑,抑郁,睡眠不足,注意力分散,不够集中,肌肉软弱无力和疲劳。手术后疲劳与全身性炎症相关,手术后炎症反应更强烈的患者比炎症水平较低的患者持续疲劳。POFS目前没有完全阐明。研究发现,人参皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1,GRb1)能够改善骨骼肌的氧化应激水平和能量代谢,并能够改善术后疲劳综合征大鼠的中枢炎症。因此,此次研究旨在探讨GRb1对POFS大鼠骨骼肌炎症和萎缩的影响。方法:将大鼠随机分为3组:(1)对照(control)组,(2)模型(model)组,(3)模型+人参皂苷Rb1(GRb1)组。GRb1组大鼠从术前3天开始,每天用GRb1(15mg/kg)腹腔注射,直到取材当天,一天一次。对照组和模型组大鼠以相同方式给予生理盐水。通过旷场实验,转棒疲劳实验,抓力实验检测各组大鼠术后自发活动水平,肌肉力量和协调性。通过ELISA法检测大鼠血清因子IL-1β,IL-6和TNF-α的含量,通过实时逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)检测大鼠腓肠肌中IL-1β,IL-6和TNF-α的表达水平。通过蛋白印迹(Western Blot)实验检测各组大鼠腓肠肌中p38和NF-κB的磷酸化水平以及murf1和atrogin-1的表达水平。通过透射电子显微镜观察腓肠肌的超微结构。通过HE染色和免疫组织化学评估腓肠肌中的炎性浸润情况。结果:术后第1,3,7天,通过行为学实验的检测,模型组大鼠自由活动水平下降,抓力下降,平衡协调能力降低,GRb1显着增加了术后疲劳模型大鼠术后的自由活动水平,肌肉力量和肌肉协调能力。通过ELISA和q RT-PCR实验发现,模型组大鼠血清和肌肉中IL-1β,IL-6和TNF-α的表达水平升高,GRb1组大鼠血清和肌肉中IL-1β,IL-6和TNF-α的表达水平降低。通过WB实验,模型组大鼠p38和NF-κB的磷酸化水平升高,murf1和atrogin-1的蛋白表达水平升高,GRb1组大鼠p38和NF-κB的磷酸化水平降低,murf1和atrogin-1的蛋白表达水平下降。通过HE染色和免疫组织化学发现,与模型组相比,用GRb1处理的大鼠具有较低水平的炎性浸润水平。此外,通过透射电子显微镜观察发现,GRb1组大鼠腓肠肌的肌丝形态好于模型组。结论:总之,我们通过术后行为学检测结果观察到,人参皂苷Rb1明显改善了POFS大鼠的骨骼肌功能。骨骼肌的炎症反应和萎缩可能与POFS的发生机制相关。人参皂苷Rb1可能是通过抑制p38 MAPK-NF-κB信号通路,抑制炎症,减轻肌肉萎缩。人参皂苷Rb1对术后疲劳模型大鼠具有抗疲劳作用,很可能是加速术后恢复的潜在药物。需要进一步的临床研究来探索GRb1在临床使用中的安全性和有效性。
【图文】: 术后疲劳模型
旷场实验图2Theopenfieldtest
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5
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本文编号:2699378
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