苦参实的安全性评价及其化学成分分析

发布时间：2020-06-07 15:03

【摘要】：苦参实为豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Ait.成熟干燥的种子。《唐本草》将其正名为苦参实,《本草纲目》标其异名为苦参子。苦参实性味苦寒,功能主治:明目,健胃与驱虫,善治急性菌痢,大便秘结等。苦参实曾经被收录于1977版吉林省药品标准,《中医验方集锦》和《中医皮肤病学简编》记载苦参实用于治疗肉疙瘩和青年扁平抚,苦参实也有民间药用报道。同时也有文献报道,有人因误食苦参实而中毒,并且据《中国有毒植物》记载,苦参根和苦参实均有毒。近年来苦参实的主要研究集中在育种发芽等方面,苦参实药理毒性的现代研究较少,本论文以毒理学实验为基础,通过苦参实毒理学试验以及化学成分分析,对苦参实的毒性成分初步分析及其安全性进行评价。1.苦参实总提物单次给药毒性试验通过苦参实总提物的单次给药毒性试验,研究苦参实总提物的单次给药毒性,试验结果显示苦参实有神经毒性,苦参实总提物的半数致死量LD50=15.58 g kg-1BW。2.苦参实总提物不同组分单次给药毒性试验通过阳离子交换树脂将苦参实总提物粗分为生物碱部分和非生物碱部分,根据苦参实总提物单次给药毒性试验设计剂量,苦参实总提物、生物碱部分和非生物碱部分分别进行单次给药毒性试验,试验结果提示在给药剂量27.1g·kg-1 BW时,苦参实生物碱部分和总提物一样均可引起动物死亡,而非生物碱部分未引起死亡。说明生物碱类成分可能是苦参实引起毒性的原因。3.苦参实总提物28天重复给药毒性试验根据苦参实总提物单次给药毒性试验,依据药物28天重复给药技术原则,设计剂量对大鼠进行28天重复给药试验,试验结束后对大鼠血液学、血液生化学等指标检测,动物的组织器官称重、记录并进行组织病理学检查,根据各项指标的分析以及死亡情况,得到大鼠在给药剂量为4.0 g·kg-1 BW时连续喂养会引起动物死亡,肾脏病变,苦参实28天经口最小观察到有害作用剂量(LOAEL)为3.0g·kg-1BW,苦参实28天经口未观察到有害作用剂量(NOAEL)为2.00g-kg-1 BW。4.苦参实总提物定性分析及入血成分检测基于UHPLC-Q-Exactive轨道阱高分辨质谱技术分析鉴定苦参实及其入血成分,在正离子模式下采集分析数据,苦参实样品中共鉴定34个色谱峰,34个色谱峰中26个为生物碱类色谱峰,并且在血浆样品中共鉴定了 18个生物碱以原型入血的色谱峰。生物碱类直接入血可能是苦参实引起单次给药毒性的原因。5.苦参实中六种生物碱的定量分析采用UHPLC-MS/MS的方法,通过多反应监测(MRM)模式对苦参实中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱和N-甲基金雀花碱6种生物碱同时进行定量分析,苦参实中6种生物碱的总含量高达18.45%,其中氧化苦参碱含量最高。本试验为苦参实的进一步研究提供物质基础参考。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R284.1

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