【摘要】：【研究目的】通过研究活血通络汤干预激素性股骨头坏死(SANFH)家兔血中Notch2、DLL3以及PDGF在造模前、造模中、造模后的表达的变化;并通过光镜与电镜镜下检测家兔股骨头骨组织标本的病理改变情况,从而研究活血通络汤预防治疗SANFH的疗效及作用机制。【研究方法】将192只健康日本大耳兔随机分组,分为预防+治疗组A组、治疗组B组、模型对照组C组、空白对照组D组,每组各48只。A、B、C三组均从第3周开始采用贺西京造模法造模,造模的周期为6周。A组在造模前1周开始喂服等量的活血通络汤中药饲料;B组在造模开始时喂服活血通络汤中药饲料;C、D两组均喂服同等剂量的普通饲料。动态观察各组家兔的一般情况,并于第2周末、第5周末、第8周末应用RT-PCR法对家兔血中Notch2、DLL3的基因表达值进行测定,应用Elisa法检测家兔血中PDGF的含量。同时截取家兔的双侧股骨头骨组织标本做病理镜检,并计算其空骨陷窝率。【研究结果】1.Notch2:A、B、C组Notch2基因表达值在第2周末、第5周末、第8周末呈增长趋势。第2周末时,A、B组Notch2高于D组(P0.05);C组Notch2高于B组(P0.05);C组Notch2高于D组(P0.01)。第5周末时,A、B、C三组Notch2高于D组(P0.01)。第8周末时,B组、C组Notch2高于D组(P0.01);B组Notch2低于C组(P0.05)。2.DLL3:A、B组的DLL3在第2周末、第5周末、第8周末呈降低的趋势,C组的DLL3在第2周末、第5周末、第8周末呈增高的趋势。第2周末时,A组、B组、C组DLL3均明显高于D组(P0.01);第5周末时,C组DLL3高于D组(P0.05);C组DLL3高于A组、B组(P0.05);第8周末时,A组DLL3低于D组(P0.01);B组DLL3低于D组(P0.05);C组DLL3高于A、B两组(P0.05)。3.PDGF:从第2周末至第8周末,A、B、C组PDGF呈下降趋势(P0.05);第2周末时,C组PDGF高于D组(P0.05);A、B组PDGF低于C组(P0.05)。第5周末时,C组PDGF低于A组、B组(P0.05);A、B、C组PDGF均低于D组(P0.05)。第8周末时,A、B两组的PDGF明显高于C组(P0.05);B、C组PDGF低于D组(P0.05)。4.空骨陷窝率方面:C组的空骨陷窝率明显升高;与C组相比较,B组上升幅度的较缓,A组后期呈下降趋势。5.镜检结果:A组骨小梁较为粗大、规则致密,见新生成骨细胞,髓腔内造血细胞较多;B组骨小梁较粗大,未见明显裂痕,出现新生成骨细胞,髓腔内造血细胞有所减少,脂肪细胞未见大量增生;C组骨小梁变细稀薄、结构紊乱、部分断裂、塌陷,脂肪细胞增多,髓腔内造血细胞减少;D组骨组织形态完整、结构清晰。【研究结论】1.SANFH的发生及进展与Notch2、DLL3的表达呈正相关,与PDFG的表达成负相关。活血通络汤能够下调Notch2以及DLL3的基因表达与股骨头空骨陷窝率,并维持血中PDGF的浓度。表明了活血通络汤能够减轻激素对血管的影响,促进血管的修复与生成,改善股骨头的血运。2.活血通络汤防治SANFH的机制可能是通过抑制Notch2、DLL3基因的表达,上调PDGF的表达来刺激血管新生,加速血管的重塑,改善股骨头血供;并且刺激成骨细胞复制,促进骨形成。达到预防与治疗本病的作用。3.本研究课题基于“未病先防”的中医特色指导思想,变被动为主动,应用活血通络汤在SANFH发生之前给予干预治疗,从源头上阻断SANFH发生。为临床治疗股骨头缺血性坏死提供新的治疗模式。
【图文】：
图 1表 1 可知：2周末时，与D组相比较，，A组、B组、C组Notch2基因表达值均升高（P<0.051），差异均有统计学意义。与模型对照组 C 组相比较，B 组 Notch2 基因表
由表2可知:
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【参考文献】
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