【摘要】：目的:观察基于“主客交”理论的加减三甲散对由四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化大鼠模型的疗效,研究该方对大鼠肝组织microRNAs表达的影响,并从基因水平探索该方抗肝纤维化的分子机制。方法:清洁级雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组、加减三甲散组,每组10只。常规饲养7日后,对模型组、加减三甲散组采用CCl_4皮下注射复制肝纤维化动物模型。加减三甲散组自CCl_4皮下注射之日起,即给予相应的药物灌胃,给药剂量分别按0.1mL/100g体质量给予相应药物灌胃,每日1次。正常组和模型组予等容积蒸馏水灌胃,每日1次。均共给药8周。治疗56日后麻醉处死,每只大鼠切取2块肝组织,分别用于HE、MASSON染色观察病理形态,及使用microRNA高通量测序技术进行microRNAs测序。结果:1.光镜下,正常组大鼠肝小叶结构完整,肝细胞未见变性及坏死,无明显纤维结缔组织增生;模型组大鼠肝细胞肿胀,出现脂肪或气球样变,大量纤维组织出现在中央静脉至汇管区,有假小叶形成;加减三甲散组大鼠肝细胞轻度肿胀,排列紊乱,少量纤维组织增生。与正常组比较,模型组、加减三甲散组大鼠肝组织炎症活动度分级和纤维化程度分期及胶原纤维面积百分比均明显升高(P0.05);与模型组比较,加减三甲散组肝组织炎症活动度分级和纤维化程度分期及胶原纤维面积百分比均明显降低(P0.05)。2.从差异倍数(fold change1)和显著水平(P0.05)对差异表达的microRNAs进行筛选。在模型组与正常组比较中,共有37个差异表达的microRNAs,其中29个表达上调,8个表达下调;在加减三甲散组与正常组比较中,共有100个差异表达的microRNAs,其中80个表达上调,20个表达下调。同时,取正常较模型组与模型组较加减三甲散组差异表达microRNAs的交集,筛选出14个差异表达的microRNAs。结论:1.采用CCl_4皮下注射法可成功复制大鼠肝纤维化模型。2.加减三甲散可在一定程度上改善肝纤维化模型大鼠病理形态。3.采用microRNA高通量测序技术检测并筛选出的部分差异表达microRNAs,可能通过交互作用共同体现加减三甲散抗肝纤维化作用及“主客交”理论的部分内涵。4.加减三甲散可能通过miR-146b-5p、miR-125b-5p、miR-200b-3p调控相应的功能或通路发挥抗肝纤维化作用。
【图文】：
正常组（HE×100）
正常组(MASSON×100)
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【参考文献】
相关期刊论文 前10条
1 高衍义;薛敬东;;中医药治疗肝纤维化的概述[J];中医药导报;2015年23期
2 俞晓芳;宋宇震;林立;吴剑华;;养阴活血中药对肝纤维化治疗的临床观察[J];光明中医;2014年12期
3 方华珍;丁成华;程绍民;喻松仁;;自拟化瘀抗纤汤治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床观察[J];时珍国医国药;2014年10期
4 周娴颖;谢淑武;桂幼伦;周洁芸;李钊;李国停;朱焰;;鳖甲煎丸对复合因素致大鼠脂肪性肝纤维化的治疗作用[J];中药材;2014年07期
5 陈禹霖;;从络病学角度浅析“主客交”学说[J];湖南中医杂志;2014年04期
6 王航宇;陈晶;杜雅菊;;肝纤维化与血管新生研究进展[J];肝脏;2014年01期
7 涂传涛;王吉耀;;肝纤维化的细胞分子机制研究进展[J];中华肝脏病杂志;2014年01期
8 刘翔;顾丰华;陈嘉;缪娟;董文心;;鳖甲煎丸对ConA诱导小鼠肝炎和肝纤维化的治疗作用[J];中成药;2013年10期
9 兰天;曾志;陈颖华;;栀子苷改善CCl_4引起的小鼠肝纤维化损伤的实验研究[J];第三军医大学学报;2013年16期
10 严明;徐吉敏;黄健华;叶放;;肝纤维化的中医药治疗研究进展[J];四川中医;2013年02期
相关硕士学位论文 前3条
1 朱文思;Zeste基因增强子同源物1,2介导miR-214抑制心肌纤维化的作用研究[D];南方医科大学;2016年
2 赵姝姗;大鼠肝纤维化组织差异MicroRNA的筛选及其与纤维化相关性分析[D];中南大学;2014年
3 何勇;microRNA-146a通过Smad4调节TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖[D];安徽医科大学;2013年
，
本文编号：
2709299
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/2709299.html
