复方蜥蜴散不同微粒组合剂对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-4、结肠组织COX-2、MMP-9表达影响的研究

发布时间：2020-06-15 14:29

【摘要】：目的通过动物实验,观察复方蜥蜴散不同微粒组合剂(简称XY80目+100目)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清IL-4含量、结肠组织COX-2和MMP-9表达水平的影响,揭示该方治疗UC可能的作用机制。方法将84只SPF级SD雄性大鼠,在实验动物中心饲养7天后,随机分为:正常对照组(NC组)、模型对照组(MC组)、柳氮磺胺吡啶组(SASP组)、复方蜥蜴散80目治疗组(XY80目组)、100目治疗组(XY100目组)和80目+100目治疗组(XY80目+100目组),共6组,每组各14只。NC组大鼠采用生理盐水灌肠,其它组均采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇复合法诱导UC模型。HE染色确定造模成功后,各组大鼠分别给予相应的药物灌胃治疗,均连续给药14天,观察大鼠一般情况的变化,进行DAI评分。治疗第14天末,将所有大鼠禁食24h,麻醉并处死后,光镜下观察大鼠结肠组织病理学改变,酶联免疫法(ELISA)检测血清IL-4含量,免疫组化法检测结肠组织COX-2和MMP-9的表达水平,并用统计学方法分析数据。结果1.一般情况:在实验过程中,我们发现,NC组大鼠精神状态好,反应灵敏,被毛纯净整齐,体重增加较快,大便正常;MC组大鼠造模后第二天可发现精神状态变差,反应迟缓,扎堆不活动,食量显著减少,体重减轻,被毛蓬松凌乱,晦暗不光亮,大便稀溏甚则伴有粘液脓血;各治疗组和MC组相比较,以上表现均有不同程度的好转,精神状态改善,毛色光亮,反应灵敏,喜觅食,大便逐渐成形,以XY80目+100目组为最佳。2.疾病活动指数(DAI)评分:各治疗组DAI评分与MC组同期比较,明显降低,差异显著,具有统计学意义(P0.05);SASP组、XY80目组、XY100目组DAI评分与XY80目+100目组同期比较,差异显著,具有统计学意义(P0.05);XY80目组、XY100目组与SASP组之间DAI评分同期比较,无统计学意义(P0.05)。3.病理组织学改变:行HE染色后放到显微镜下观察发现,NC组结肠黏膜完整无缺损,黏膜皱襞表面光滑,走向规则,腺体排列规整;MC组结肠黏膜各层组织结构消失,细胞间隙增宽,部分黏膜严重缺损,腺体破坏,大量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润到黏膜层和黏膜下层;各治疗组与MC组相比,结肠黏膜病理结果均有改善,以XY80目+100目组为最佳,各层结构基本清晰,可见散在的炎性细胞。4.结果统计:各治疗组与MC组比较,血清IL-4含量明显升高,结肠组织COX-2和MMP-9的表达水平明显降低,有显著差异(P0.05);XY80目+100目组与其它治疗组比较,血清IL-4含量明显升高,结肠组织COX-2和MMP-9的表达水平明显降低,有显著差异(P0.05);SASP组、XY80目组、XY100目组三者之间比较,血清IL-4含量,结肠组织COX-2和MMP-9的表达水平都没有差异(P0.05)。经Pearson相关分析,COX-2与MMP-9表达呈正相关(P0.05,相关系数r=0.969)。结论1.复方蜥蜴散不同微粒组合剂能够使UC模型大鼠的一般情况及结肠黏膜损伤情况得到改善,并能降低DAI评分。2.复方蜥蜴散不同微粒组合剂可以升高IL-4含量,降低COX-2和MMP-9的表达水平。3.COX-2与MMP-9表达呈正相关,说明COX-2和MMP-9在溃疡性结肠炎的发生发展过程中具有协同作用。4.复方蜥蜴散不同微粒组合剂的配方独特,其作用机制可能通过升高抑炎因子IL-4的含量,干预NF-κB信号通路的激活,降低炎症性相关酶COX-2和MMP-9的表达水平而抑制炎性介质表达,调节免疫失衡,减轻肠道的炎症反应,促使损伤的结肠黏膜修复。5.复方蜥蜴散经不同微粒组合后可增强治疗效果,对结肠黏膜溃疡的修复作用明显,比单用80目微粒或单用100目微粒要好。
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【图文】：

各组大鼠肠黏膜组织病理形态学改变（HE100）

各组大鼠肠黏膜组织COX-2蛋白免疫组化染色情况(SP×200)

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本文编号：2714549