蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的量效关系研究

发布时间：2020-06-15 11:17

【摘要】：目的:1.研究蠲痹历节清方的急性毒性,为蠲痹历节清方临床安全用药、实验研究提供理论依据。2.研究不同剂量蠲痹历节清方抗大鼠痛风性关节炎作用,分析蠲痹历节清方抗痛风性关节炎的量效关系。方法:1、选用昆明种小鼠,随机分成实验组和对照组。实验组以蠲痹历节清方最大给药浓度、最大给药体积灌胃给药,对照组以等体积的生理盐水灌胃,24小时内连续灌胃3次,灌胃间隔6小时。灌胃后连续2周观察小鼠死亡情况、饮食状况、体重、行为活动、分泌物及排泄物等。14天后,处死小鼠,对重要脏器行病理学观察。2、以连续腹腔内注射氧嗪酸钾结合Coderre法造模,将蠲痹历节清方的大鼠等临床效剂量作为中剂量,设低、中、高三个剂量组,通过不同浓度蠲痹历节清方干预,观察各组大鼠一般情况、血清尿酸、关节肿胀指数及患肢踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、ICAM-1蛋白水平表达。结果:1.实验组和对照组均未出现小鼠死亡情况,小鼠的一般情况以及主要脏器病理学检查未见明显异常。本实验未能测出蠲痹历节清方的半数致死量(LD50),本实验测得小鼠最大给药量倍数为成人日用剂量的149倍。2.造模后,与空白组大鼠比较,模型组各大鼠出现不同程度的饮食减少,毛色干枯伴脱落,患肢踝关节红肿、局部肤温升高,关节肿胀指数升高,血尿酸升高,局部解剖见滑膜组织炎性改变及尿酸盐晶体沉积,提示造模成功。与模型组比较,中药各剂量组大鼠一般情况及滑膜组织病理变化均有所好转,IL-1β、IL-6、ICAM-1蛋白及血尿酸含量降低,其中中药高剂量组效果最好。结论:1.蠲痹历节清方灌胃给药对小鼠无明显不良影响,对重要脏器无明显损伤;蠲痹历节清方在常规剂量下服用安全可靠。2.蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠具有良好的消肿止痛、降尿酸、抗炎作用;其疗效与剂量呈正相关性,高剂量组疗效最佳。
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

脏器,小鼠,对照组,大体解剖

3 重要脏器病理学观察:两组小鼠经大体解剖和肉眼观察，皮肤毛色未见异常，口腔、肛门干洁无泌物，胸腹腔未见积液、出血点及坏死。光学显微镜下病理学观察，小鼠主要相关脏器未见明显坏死、炎症等异常病理改变。具体见下图：

脏器,小鼠,实验组

肾脏细胞心肌细胞图 3 实验组小鼠主要相关脏器（HE，400×）4 最大给药量倍数:蠲痹历节清方成人日用剂量为 2.017g/kg(按 60 kg 体质量计算)，本实验予蠲痹历节清方最大给药浓度(2.5g/ml )，最大给药体积(0.4ml/l0g )灌胃给药，24 小时之内连续灌胃3 次，当日累积剂量为临床成人拟推荐日用剂量的 149 倍，说明蠲痹历节清方无明显毒性反应，其临床用量安全可靠。5 讨论:急性毒性试验研究的目的是了解受试物给药后，动物产生的毒性反应及其严重程度，本次预实验未出现小鼠死亡及其他严重中毒反应，未能测出蠲痹历节清方的半数致死量(LD50)。根据第 3 版《中药药理研究方法学》，遂改为最大给药量实验，实验过程中未发现小鼠死亡或毒性反应的发生，解剖重要脏器未见病理学异常改变，表明蠲痹历

【参考文献】