桂皮醛溶致液晶经皮给药系统研究

发布时间：2020-06-16 21:47

【摘要】：目的:制备并表征载桂皮醛的立方相液晶和六角相液晶,考察两种液晶的体内外经皮渗透性能,并采用AA大鼠对最优处方进行药效学评价。方法:绘制植烷三醇-桂皮醛-水三元相图,通过外观及偏光性质筛选出最佳处方。采用偏光显微镜、小角X射线散射仪和流变仪对桂皮醛溶致液晶进行结构表征。以自制桂皮醛凝胶为参比制剂,采用Franz扩散池法考察桂皮醛立方液晶和六角液晶体外经皮渗透行为;并考察其大鼠经皮药动学行为。以佐剂性关节炎大鼠为模型动物,对桂皮醛六角相液晶进行初步药效学研究。采用DSC和ATR-FTIR对溶致液晶的透皮机制进行初步研究。结果:桂皮醛立方液晶最优处方是PT/CA/水(77:3:20,w/w/w);在此基础上加入三辛酸甘油酯或维生素E醋酸酯可制得桂皮醛六角相液晶,最优六角相液晶处方是PT/TAG/CA/水(73.15:3.85:3:20,w/w/w/w)。两种溶致液晶在室温和体表温度环境中均能维持本身相结构;流变学考察结果表明两种溶致液晶均为非牛顿流体,符合典型溶致液晶的流变学特征。体外透皮实验表明,立方相液晶的累积渗透量和渗透速率分别是凝胶的1.26倍和1.31倍;六角相液晶组的累积渗透量和渗透速率分别是凝胶的1.80倍和1.83倍;以TAG为附加剂制备的桂皮醛六角相液晶透皮性能优于维生素E醋酸酯组。大鼠经皮药动学结果显示,六角相液晶组和立方相液晶组的AUC(0-∞)分别为凝胶组的1.62和1.53倍,明显延长CA在大鼠体内的驻留时间(MRT)。药效学研究表明,桂皮醛六角相液晶高剂量组可显著抑制AA大鼠足肿胀,改善滑膜增生和炎性细胞浸润的情况,下调大鼠血清中的IL-1β和TNF-α水平,治疗效果与扶他林无显著性差异。DSC扫描结果表明,角质层经凝胶和溶致液晶处理后,吸热峰相变温度降低,峰面积减小,峰强度减弱;红外图谱中,角质层经凝胶及溶致液晶处理后,亚甲基的对称及非对称伸缩振动峰发生蓝移;酰胺Ⅰ峰Ⅱ峰发生红移,且液晶组特征峰位移程度大于凝胶组。结论:本研究制备的桂皮醛立方相液晶和六角相液晶透皮性能良好,具有缓释作用,经皮给药后可提高桂皮醛的生物利用度,延长驻留时间,对佐剂性关节炎发挥有效治疗作用。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R283.6;R285.5
【图文】：

桂皮 含量 定 法 建.1 色谱条[22]色谱 ：Kromasil 100-5 C18，(250×4.6 mm，5 μm)， 动 ：1%醋腈（67:33）， ：1.0 mL·min-1；检 ：285 nm； 温：35 ℃； μL。.2 标准曲 制精密 取桂皮 对 品 10 mg，置 20 mL 量 中， 醇定 度，度为 490 μg·mL-1桂皮 备[23]。分别精密 取 备 50，100，0，1000，2500 μL 于 10 mL 量 中， 醇定 ，制 度 对 ，0.45 μm 微 过，取续 20 μL ， 色谱条 定 积对 度 行 回 ，回 为：Y = 224885X +337225，R2= 0.表明，桂皮 2.450~122.5 μg·mL-1度范围 ， 图 1

60±0.5℃水浴 ， 旋混匀后， 入处 量超纯水， 旋混匀即 。密 ，25℃放， 品 置 60 h。2.1.2 显微 察品 置 60 h 后，肉眼 察 品外 状， 显微 察 品质， 确定 元 图中 同 例 PT、CA 水 元混[28]。同 例 PT、ET 水 元混 可 同 、乳状同 晶。 同 为 明 ， 动 ， 折， 显微 察为 野；乳状 为乳白色 ，放置 时间后分 ；状 晶外 为 明黏稠 ， 折 ， 显微 下会 字状花纹 油纹状花纹； 晶外 明 状， 折 ，显微 下 也 野， 晶黏度较大，可与 同别开。 晶、六角 晶、 同 显微 图 2-1

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 滕爽;邱玲;陈红鸽;申宝德;沈成英;徐平华;韩晋;袁海龙;;外翻肠囊法研究芍药苷脂质液晶纳米粒肠吸收特性[J];中国中药杂志;2016年19期

2 梅芬;曾维东;万涛;黄杰伟;罗双辉;吴传斌;徐月红;;醋酸地塞米松微乳的制备及对皮肤渗透性的影响[J];药学学报;2016年06期

3 陈玉林;桂双英;梁心;汪盛梅;蒋晓静;;关节腔注射用盐酸青藤碱原位液晶的制备及体内外评价[J];药学学报;2016年01期

4 张利青;张占刚;付岩;徐颖;;桂皮醛药理作用的研究进展[J];中国中药杂志;2015年23期

5 黄爱华;张玉兴;沈大政;;宣痹汤合白虎桂枝汤内服外洗治疗急性痛风性关节炎57例临床观察[J];中国实验方剂学杂志;2015年20期

6 贾成友;张传辉;李微;赵凤平;杨荣平;王云红;;抗类风湿关节炎中药经皮给药制剂研究进展[J];中国实验方剂学杂志;2015年16期

7 石鑫超;吴忌;王庆甫;赵军;杨黎黎;张栋;;桂皮醛对人膝骨关节炎滑膜成纤维细胞增殖的影响[J];中国中医骨伤科杂志;2014年09期

8 白毅;杜丽娜;冯雪;金义光;;天然药物经皮给药系统研究进展[J];中国药学杂志;2014年16期

9 陈玉林;桂双英;钱珊珊;;溶致液晶作为药物载体的研究进展[J];中国新药杂志;2013年06期

10 吴德鸿;谢志军;汪梅娇;沈春琼;;《金匮要略》中桂枝汤类方治疗风湿痹病初探[J];浙江中医药大学学报;2012年03期

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 高晓霞;桂枝茯苓胶囊的代谢组学与药代动力学研究[D];沈阳药科大学;2009年

2 张晋;类脂立方液晶及咪唑类离子液液晶的研究[D];山东大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前4条

1 朱娜;丹皮酚脂质立方液晶纳米凝胶载药体系的制备及性能研究[D];蚌埠医学院;2016年

2 梅利伟;刺山柑（Capparis Spinosa L.）抗类风湿性关节炎软膏剂的研制[D];华中科技大学;2012年

3 盛秋双;葫芦素B凝胶剂的研究[D];沈阳药科大学;2009年

4 刘静;酮洛芬微乳凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2009年

本文编号：2716631