龙生蛭胶囊抗动脉粥样硬化作用及机制研究

发布时间：2020-06-22 11:50

【摘要】：动脉粥样硬化被认为是导致急性心血管事件的主要原因,已经成为我国乃至世界范围内威胁人类健康的主要疾病之一。在动脉粥样硬化疾病发病过程中,通常伴随着脂代谢异常、内皮细胞功能紊乱以及炎症反应的发生。步长龙生蛭胶囊作为一种传统的中药,在临床上广泛用于治疗心脑血管疾病。然而,龙生蛭胶囊发挥其心血管保护功能的具体机制不明。基于此,我们运用apoE~(-/-)小鼠,通过建立动脉粥样硬化模型进而探究龙生蛭胶囊对于动脉粥样硬化疾病发展的作用以及具体机制。雌性apoE~(-/-)小鼠(~8周龄)喂食8周高脂食物以建立中期动脉粥样硬化疾病模型,之后平均分为2组(~10只/组):对照组与龙生蛭胶囊组。对照组继续喂食10周高脂食物,龙生蛭胶囊组则喂食含有龙生蛭胶囊药物的高脂食物10周。实验结束后,收集小鼠血清、肝脏、主动脉等组织,进行动脉粥样硬化发病程度以及具体机制的探究。我们的研究结果显示,龙生蛭胶囊以不依赖于降低血脂的方式发挥其抗动脉粥样硬化的作用,具体机制由以下3种通路协同阐释:其一,龙生蛭胶囊处理可激活胆固醇外流关键分子ABCA1/ABCG1表达,减少斑块处巨噬细胞的累积,从而降低斑块面积。此外,龙生蛭胶囊还可通过增加斑块处收缩型平滑肌细胞以及胶原的含量、提高斑块稳定性;其二,龙生蛭胶囊可明显改善由高脂食物引起的肝脏甘油三酯积累,减少脂肪肝发生,这主要是通过抑制脂质合成关键基因如SREBP1c表达,同时激活甘油三酯分解代谢基因如ATGL表达来实现;最后,龙生蛭胶囊被证明具有较强的抗炎作用,龙生蛭胶囊可以显著地降低血液中炎症因子TNF-?水平,降低肝脏中炎症细胞浸润以及炎症因子的表达水平。在体外研究中,龙生蛭胶囊同样抑制由脂多糖或者棕榈酸诱导的炎症反应。综上所述,本研究表明龙生蛭胶囊可通过其抗炎、降低肝脏脂质积累、减少斑块处巨噬细胞累积以及增强斑块稳定性等作用协同发挥抗动脉粥样硬化作用,对于临床治疗心脑血管疾病用药提供理论依据。
【学位授予单位】：南开大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

心血管疾病危险因素（数据来源于参考文献[2]）

007至2017年全球心血管疾病致死率趋势图

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本文编号：2725634