四种国产草乌大花还亮草、毛果船苞翠雀花、多根乌头、林地乌头生物碱成分研究

发布时间：2020-07-01 14:54

【摘要】：本论文以大花还亮草、毛序船苞翠雀花、多根乌头和林地乌头中二萜生物碱为研究对象,通过正、反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱以及重结晶等分离技术,对上述四种植物中的二萜生物碱成分进行分离和纯化,并对分离得到的化合物采用1D和2DNMR、UPLC-MS、IR、X-ray等多种分析技术进行表征。从4种植物中共得到77个化合物,其中有17个为新化合物,并有1个为C20的新骨架化合物。为系统研究具有不同结构单元的二萜生物碱与生物活性之间的关系,进一步评价上述4种植物的药用价值,根据结构相似性的原则,对其中的一些潜在的具有生物活性的二萜生物碱,采用MTT法研究了其体外抗肿瘤活性。(1)大花还亮草中二蔽生物碱及生物活性研究大花还亮草(Delphinium anthriscifolium var.majus Pamp.)为毛茛科(Rannculaceae)翠雀属植物,主要分布于我国贵州、陕西、四川、安徽、湖北等地方,全草可供药用,有清热解毒、祛痰止咳的作用。本文首次对其二萜生物碱成分进行系统研究,从中分离并鉴定了 29个化合物,其中有16个新化合物:Anthriscifolsine A为Hetisine型C20二萜生物碱的C-11,C-12键断裂异构化而形成新骨架化合物;其他15个新化合物包括 2 个 Hetisine 型 C20 二蔽生物碱:Anthriscifolsine B,Anthriscifolsine C;6 个 lycoctonine型 C19 二蔽生物碱:Anthriscifolrine A,Anthriscifolrine B,Anthriscifolrine C,Anthriscifolrine D,Anthriscifolrine E,Anthriscifolrine F;7 个 ranaconine 型 C18 二蔽生物碱:Anthriscifoltine A,Anthriscifoltine B,Anthriscifoltine C,Anthriscifoltine D,Anthriscifoltine E,Anthriscifoltine F,Anthriscifoltine G。13 个已知化合物分别为:Nudicaulamine,AnthriscifolmineC,AnthriscifolmineD,Anthriscifolmine I,Hetisine 13-O-acetate,Deoxydelcorine,Anthriscifolcine A,Anthriscifolcine G,Anthriscifolcine C,Anthriscifolcine D,Anthriscifolcine E,Anthriscifolcine F 和 Anthriscifolcine B。结构类型涉及 Hetisine 型及 Hetidine 型 C20 二萜生物碱,lycoctonine型C19二蔽生物碱以及ranaconine型C18二萜生物碱。(新化合物结构附后)为对大花还亮草所含二萜生物碱的生物活性进行评价,进而系统研究具有不同结构单元的二萜生物碱与生物活性之间的关系,根据结构相似性的原则,从上述29个二萜生物碱中选择了 Anthriscifolrine A,Anthriscifolrine B,Anthriscifolrine C,Anthriscifoltine C,Anthriscifoltine D,Anthriscifoltine E,Anthriscifoltine F,Anthriscifoltine G 8个生物碱,采用MTT法考察了它们对体外人乳腺癌MCF-7细胞、人肺癌H460细胞和肝癌HepG2细胞增殖率的影响。结果表明这8个二萜生物碱对3种肿瘤细胞均无生物活性。(2)毛果船苞翠雀花中二萜生物碱及生物活性研究毛果船苞翠雀花(Delphiniumnavicular.lasiocarpum)为毛茛科(Rannculaceae)翠雀属植物,主要分布于我国新疆巩留至托里一带,海拔1600-1700米间的山地云杉林下、灌丛或河岸边。本文首次对其所含二萜生物碱进行了系统研究,从中分离并鉴定出23个化合物,其中有1个新化合物,命名为Navicularine。22个已知化合物分别为:Delcorine,Deoxydelcorine,Hypaconitine,Elasine,Deltaline,Delcoridine,6-dehydrodelcorine,Iliensine B,Aconitine,Nudicaulamine,DelavaineA,DelavaineB,Lappaconitine,Uraphine,lycoctonine,Dictyocarpine,Methyllycaconitine,Swatinine B,Delsemine A,Delsemine B,Shawurensine,Iliensine A。涉及 3 种结构类型,其中Lappaconitine 为 lappaconine 型 C18 二萜生物碱,Hypaconitine 和 Aconitine 为 aconitine型C19二萜生物碱,其他均为lycoctonine型C19二萜生物碱。(新化合物结构附后)为对船苞翠雀花所含二萜生物碱的生物活性进行评价,进而系统研究具有不同结构单元的二萜生物碱与生物活性之间的关系,根据结构相似性的原则,从上述23个二蔽生物碱中选择了 Delcorine,Deltaline,Delcoridine,Delavaine A,Delavaine B,Dictyocarpine,Delsemine A和Delsemine B等8个生物碱,采用MTT法考察了它们对体外人乳腺癌MCF-7细胞、人肺癌H460细胞和肝癌HepG2细胞增殖率的影响。结果表明8个二萜生物碱对这3种肿瘤细胞均无生物活性。(3)多根乌头中二萜生物碱及生物活性研究多根乌头(Aconitum karakolicum Rapaics)为毛茛科(Rannculaceae)乌头属乌头亚属准噶尔乌头系植物,在中国新疆、哈萨克斯坦均有分布,且资源丰富。据新疆中草药手册记载其块根有剧毒,炮制可供药用,广泛应用于散风寒、除湿、止痛等方面,在治疗风湿类疾病方面具有独特优势。本文对其二萜生物碱成分进行了系统研究,从中分离并鉴定了 15个化合物,均为已知化合物,分别为:Aconitine,3-Deoxyaconitine,Neoline,16-Epipyroaconine,Indaconitine,8-Omethylpicraconitine,Spicatine A,15-a-Hydroxyneoline,Taurenine,Benzoylaconine,14-Benzoylaconine-8-palmitate,Lappaconitine,Beiwudine,13-Hydroxyfranchetine,8-O-linoleoyl-14-benzoylaconine。运用 MTT 法,考察 6 个二蔽生物碱:Spicatine A,Benzoylaconine,14-Benzoylaconine-8-palmitate,Lappaconitine,Talatisamine 和 14-O-acetyltalasamine 对体外人乳腺癌MCF-7细胞、人肺癌H460细胞和肝癌HepG2细胞增殖的影响,研究结果表明,上述6种二蔽生物碱中,仅14-Benzoylaconine-8-palmitate(11)对三种肿瘤细胞表现出一定的生物活性,IC50值分别为11.9,27.6以及31.8μM(IC50100μM,n=3)。(4)林地乌头中二蔽生物碱及生物活性研究林地乌头(AconitumnemorumPopov)为毛茛科(Rannculaceae)乌头属乌头亚属准噶尔乌头系植物,在我国新疆及哈萨克斯坦均有分布。本研究首次对其所含二萜生物碱展开系统的研究,从中分离并鉴定了 10个化合物,均为已知化合物,分别为:Talatisamine,14-O-acetyltalasamine,Cammaconine,16-epipyroaconine,Aconitine,3-Deoxyaconitine,Lycoctonine,Methyllycaconitine,Delsemine A,DelsemineB。结构类型包括aconitine型二蔽生物碱以及lycoctonine型二蔽生物碱。该研究不但丰富了该植物的化学成分库,还为植物分类学提供了化学成分依据,对于指导植物分类具有重要意义。运用MTT法,以Docetaxel为对照,考察了 5个生物碱:Cammaconine,Aconitine,3-deoxyaconitine,Spicatine A,Lappaconitine对体外培养的人前列腺癌细胞CP-3细胞增殖的影响,研究结果表明:只有Spicatine A(IC50=270uM)在有效范围以内,其他均无效(IC50500uM)。但与Docetaxel(IC50 10-50 uM)相比,并没有表现出优势。
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O652.6;R284.1
【图文】：

在ＮＯＥＳＹ图谱中，山Ｈ－１／ｙ邋和邋Ｈ—３，逦Ｈ－３邋和邋Ｈ－５，Ｈ＿ｌｃ（和邋Ｈ＿１１，Ｈ－ｌ？邋和逡逑Ｈ－２０，Ｈ－丨９和Ｈ－２０等相关，可以证明Ｈ－３是ｐ－构型，而Ｈ—１９是ａ－构型（图２－５）。逡逑

第２２页逦西南交通大学博士研究生学位论文逦逡逑而Ｈ－２的ＮＯＥＳＹ相关表明其处于ｅ键状态，同样为（３－构型。此外，通过Ｘ－射线单晶逡逑衍射实验也进一步确证了其绝对构型为Ｈ－２ｐ，Ｈ－３Ｐ，Ｈ－ｌｌａ，Ｈ＿１９ｃｔ（１９－ｓ）（图２－６），逡逑这一结果与通过ＮＯＥＳＹ相关看到的一致，从而确定了化合物１的结构如图２－４所示。逡逑Ａｎｔｈｒｉｓｃｉｆｏｌｓｉｎｅ邋Ａ邋（１）的生源衍化途径可能如图２－８所示。醛Ａ是由己知化合物逡逑ＡｎｔｈｒｉｓｃｉｆｏｌｍｉｎｅＣ（１８）通过一步关键的ｒｅｔｒｏ－ａｌｄｏｌ反应使Ｃ１１－Ｃ１２键发生断裂，然后中逡逑间体Ａ通过质子转移并在Ｃ－９上发生差向异构化，从而最终形成Ａｎｔｈｒｉｓｃｉｆｏｌｓｉｎｅ邋Ａ邋（１）。逡逑ＡｎｔｈｒｉｓｃｉｆｏｌｍｉｎｅＣ也同样从本植物当中分禹得到，并且其结构已通过Ｘ－射线衍射技术逡逑进行了确认（图２－７）。逡逑

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本文编号：2736909