茯苓配伍黑顺片减毒增效作用研究

发布时间：2020-07-10 11:14

【摘要】：目的:近年来,中药复方相互配伍减毒增效被越来越多的研究者关注,附子为常用传统中药之一,由于其疗效卓著而又具有毒副作用被广泛关注。因此,如何对其进行减毒增效是非常重要的;茯苓亦是常用传统药食两用大宗中药材,应用广泛,具有淡渗利湿,健脾宁心等药理作用。本课题选取药典品种黑顺片与茯苓为研究对象,以中医药理论为基础,探讨茯苓对黑顺片的减毒增效作用和这两者的配伍规律,以期为中药复方配伍研究提供新的研究思路。方法:在此研究中,首先根据中药、天然药物急性毒性实验指导原则进行黑顺片不同组分对正常小鼠的急性毒性宏观比较,以此为基础再进行不同比例茯苓配伍黑顺片对正常小鼠的急性毒性宏观比较和微观相关生化指标LDH、AST、ALT、BUN、CRE检测,即研究茯苓配伍黑顺片的减毒作用。其次,采用左冠状动脉结扎及节食法建立SD大鼠慢性心衰模型,用HE染色观察心脏病理形态变化,并对有关心功能相关的生化指标LDH、CK、Ang-Ⅱ、AT1R进行检测分析不同比例配伍黑顺片的强心作用;右足趾皮下注射1%角叉菜胶建立大鼠足爪肿胀模型,以足肿胀度为指标分析不同比例配伍黑顺片的抗炎作用;采用热板法建立物理疼痛模型,醋酸扭体法建立化学疼痛模型,以小鼠基础痛觉的反应时间、扭体反应的次数及扭体抑制率为指标,分析不同比例配伍黑顺片的镇痛作用,即研究不同比例茯苓配伍黑顺片的增效作用。结果:黑顺片醇提组分对正常小鼠的LD_(50)值及95%可信限为278.0g·kg~(-1)·d~(-1)与265.5~291.0g·kg~(-1)·d~(-1),黑顺片全组分、水提组分对正常小鼠的MLD为24.0g·kg~(-1)·d~(-1)和160.0g·kg~(-1)·d~(-1),在不同比例茯苓配伍黑顺片前后正常小鼠急性毒性实验中,黑顺片醇提组死亡小鼠2只,其他组未有死亡,经过给药后观察,小鼠的急性毒性症状主要有:给药后初始时有躁动随后怠动、呕心、流涎、抽搐、拉稀便、惊厥、休克与俯卧不动,多发生在8.0h内。不同比例茯苓配伍黑顺片醇提组的自身体重增长率差异较大。在LDH指标中显示黑顺片醇提组与对照组相比(P0.05),具有显著性差异,而指标AST、ALT、BUN、CRE与对照组相比(P0.05),无显著性差异,然而,不同比例茯苓配伍黑顺片随着配伍比例的增加LDH、AST、ALT、BUN、CRE都具有下降趋势,以黑顺片配伍茯苓比为1:1与1:2的减毒效果较好。在强心、抗炎镇痛实验中,不同比例茯苓配伍黑顺片醇提组的效果要优于水提组,且茯苓能提高黑顺片对CHF SD大鼠的治疗作用,以黑顺片配伍茯苓比为1:1与1:2增效效果较佳;茯苓能增强抗炎作用,随着茯苓配伍比例增高,大鼠足爪肿胀的抑制作用均有增大趋势,且黑顺片:茯苓1:2醇提组抑制作用最明显;黑顺片:茯苓1:1醇提组在中药提取物组中的扭体次数最少,扭体抑制率达38.52%,与阳性对照组抑制率相近,且黑顺片:茯苓1:1醇提组基础痛阈值在中药提取物组中也提高最多。结论:本研究使用简易且系统的实验证据来说明茯苓配伍黑顺片的确具有减毒增效作用,且配伍比为1:1与2:1时效果较好,这与古人使用茯苓与附子的配伍比非常接近,从而也验证了古人使用茯苓与附子配伍时也是有一定规律可循的,同时也说明方剂配伍也是具有一定科学依据的。这些发现有助于临床上更好的理解茯苓配伍黑顺片的配伍规律,同时也为更合理的使用茯苓与黑顺片提供实验基础。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

图 1 各组体重增长趋势图Fig1 Weight gain trend in each group2.1.4.3 死亡率与剂量-反应关系黑顺片全组分组与水提组分组均无小鼠死亡，黑顺片醇提组分的 LD50值及95%置信区间见下表 4。由表 4 结果可知黑顺片醇提组分对正常小鼠的 LD50值278.0g·kg-1·d-1，95%可信区间为：265.5~291.0g·kg-1·d-1。表 4 黑顺片醇提组分灌胃小鼠 LD50及 95%置信区间Tab4 The LD50and 95% confidence limit of alcohol extracted components of HSP ig.in mice组别 剂量（g kg-1 d-1）实验动物数（只）死亡小鼠数（只）死亡率（%） LD50值及 95置信区间对照组 0 10 0 0 LD50值为：278.0g·kg-1·95%置信区间醇提组分 1 组 320.0 10 7 70醇提组分 2 组 300.0 10 6 60醇提组分 3 组 280.0 10 5 50

图 2 茯苓配伍黑顺片对小鼠自身体重的影响Fig2 The influences of weights self-differences of Poria cocos combined with HSP on m3 讨论与小结黑顺片为附子的炮制品，广泛应用于临床，目前，各医院使用黑顺片较高[61]，但常有使用量过大现象发生，中药跟西药一样都具有两重性，适到治疗目的而过量往往会给患者造成危害。现代研究较多的主要为附子的分乌头类生物碱类，药理学研究表明其具有强心、抗炎镇痛、抗肿瘤等但其双酯型二萜类生物碱毒性较大，使用不恰当往往会引起严重的毒副常见的心率失常等，然而此类生物碱容易被水解成单酯型二萜类生物碱低但中毒性质相似，进一步水解为得到相应的醇胺类，其毒性显著降低附子通过炮制其毒性能明显降低，本实验通过制备黑顺片饮片的全提组分、醇提组分进行了其对正常小鼠急性毒性实验观察和评价，得出灌

茯苓配伍黑顺片减毒增效作用研究表 5 配伍对健康小鼠血清生化指标的影响Tab5 Effect on Biochemical Parameters in the Serum of Healthy mice of compatibility（ x±s，n=8 ）Group LDH(U/L) AST(U/L) ALT(U/L) BUN(10mmol/L) CRE(μmol/LH-WG2H:P-WGH:P-WGH:2P-WGH:4P-WGH-EG2H:P-EGH:P-EGH:2P-EGH:4P-EGW-CG390.66±111.33354.32±88.49320.72±106.25310.35±89.71313.21±141.30430.87±72.13*402.90±91.65354.33±187.25354.59±173.11366.26±97.12297.78±86.3919.73±4.2816.14±3.1616.31±6.4116.32±3.4316.64±3.0020.14±5.9716.77±3.7013.75±3.9113.23±1.9014.68±7.8413.48±3.5313.83±3.2012.48±5.5310.23±2.539.54±4.9212.39±6.4714.23±2.0212.25±7.7210.32±4.6210.57±4.7211.01±5.059.62±4.196.32±1.755.16±2.264.71±1.644.73±1.335.18±1.285.66±0.394.92±0.504.59±0.564.20±1.104.62±0.834.27±1.2057.14±18.4050.53±18.5948.88±23.0151.72±37,4349.37±23,3660.52±19.0244.37±18.0337.33±21.3236.32±18.0236.59±25.5139.88±22.59注：*P<0.05 ，各组与空白对照组比较。

【参考文献】

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本文编号：2748840