朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠亚慢性肾毒性的比较研究

发布时间：2020-07-15 02:28

【摘要】：目的比较朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠的亚慢性肾毒性作用,为万氏牛黄清心丸的临床使用提供参考依据。方法将96只健康SD大鼠随机分成4组,每组24只,雌雄各半。对照组、朱砂组、万氏牛黄清心丸(全方)组、去除朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)组,分别以等体积的溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)、1.0 g/kg朱砂、9.83 g/kg(生药)全方(含朱砂1.0 g/kg)、8.83 g/kg去朱砂方(生药)进行灌胃,灌胃体积2m L/100g,每日一次。连续给药12 w,停药观察4 w。期间,观察大鼠进食、饮水等一般情况,每周称重两次。分别于给药4 w、8 w、12 w及停药4 w结束后,对大鼠血液、肾脏、尿液样品进行取材,每组6只,雌雄各半。采用赛曼原子吸收汞分析仪测定血汞、肾汞、尿汞含量;全自动生化分析仪检测肾功能指标血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(blood uric acid,BUA)、24 h尿白蛋白定量;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定尿液中视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP-4)含量;碱水解法测定肾组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;HE、Masson染色观察肾组织病理学改变;Real-time PCR方法检测肾组织炎症因子TNF-α、IL-10的表达量。实验数据采用SPSS 17.0统计软件进行单因素方差分析并两两比较,药物间的交互作用采用2×2析因设计方差分析,检验水准α=0.05。结果1、给药4 w、8 w、12 w、停药4 w,朱砂组血汞、肾汞、尿汞含量明显高于全方组、去朱砂方组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);给药12 w,全方组血汞、肾汞、尿汞含量高于对照组、去朱砂方组,差异有统计学意义(P0.05);朱砂和牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩5味中药(即去朱砂方)配伍使用的交互效应对血汞、肾汞、尿汞含量有影响(P0.05)。2、给药8 w、12 w、停药4 w,朱砂组尿RBP-4含量、血尿酸含量高于全方组、去朱砂方组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);全方组与去朱砂方组、对照组,差异无统计学意义(P0.05);朱砂和牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩5味中药(即去朱砂方)配伍使用的交互效应对尿RBP-4含量、血尿酸含量有影响(P0.05)。3、给药12 w,镜下朱砂组部分肾皮质可见炎性细胞浸润和空泡变性,局部肾小管上皮细胞肿胀,个别出现蛋白管型并可见坏死,肾间质出现轻度纤维增生,Masson染色纤维化程度评分朱砂组高于全方组、去朱砂方组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);全方组可见少量炎性细胞浸润和轻度空泡变性,个别肾小管上皮细胞出现肿胀;去朱砂方组偶见炎性细胞浸润、空泡变性。停药4 w,各组除炎性细胞浸润减少外,其他病变程度与12 w相比无明显改变。4、给药12 w后,朱砂组的肾组织TNF-αm RNA、IL-10 m RNA的表达量明显高于全方组、去朱砂方组与对照组,差异有统计学意义(P0.05);雌性大鼠二者表达量高于同组雄性大鼠,差异有统计学意义(P0.05),且雌性大鼠中全方组的TNF-αm RNA表达量高于去朱砂方组、对照组,全方组的IL-10 m RNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);朱砂和牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩5味中药(即去朱砂方)配伍使用的交互效应对TNF-αm RNA、IL-10m RNA的表达量有影响(P0.05)。结论长期过量服用朱砂可造成大鼠肾汞蓄积,引起肾损伤;万氏牛黄清心丸致大鼠的亚慢性肾毒性作用比单味朱砂轻,可能与其组方中朱砂和其他5味中药(牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩)配伍使用拮抗了朱砂中汞的吸收,使肾汞蓄积量降低有关。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.1

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