水飞蓟药材质量标准规范化研究

发布时间：2020-07-17 18:31

【摘要】：水飞蓟是菊科植物silybum mariamum(L.)Gaertrn.的干燥成熟果实,具有清热解毒、疏肝利胆的作用,常用于治疗肝胆湿热、肋痛、黄疸等症。其果实中含有的水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等黄酮类成分统称水飞蓟素,它是目前临床上治疗非酒精性脂肪肝的主要天然药物之一。本课题以6个产地13批次的水飞蓟种子为研究对象,综合国内外药典对水飞蓟的质量要求,按照QbD研究理念,从传统质量评价、基于化学成分的质量评价及安全性评价等方面对水飞蓟药材综合质量评价体系进行规范设计,以期有效弥补了单一含量测量控制的局限性,对水飞蓟质量进行了整体评价。主要研究结果如下:1)中美两国药典在水飞蓟传统质量评价标准基本一致,检测方法原理相同;它们在部分检测方法的参数和标准上的差异并不影响对水飞蓟药材的质量评价。本文研究中不同产地的水飞蓟药材在性状、显微鉴别、干燥失重和灰分等项目上,均可满足两国药典的要求,并无显著差异。比较来自自海拉尔、拜泉两个产地的4批药材发现,其中较多的草杆、砂石等非药用杂质主要与水飞蓟采收后产地初加工有关,因此外源性杂质可作为市售水飞蓟药材等级判定的依据之一。2)薄层色谱和高效液相结果表明,不同产地的水飞蓟药材在化学成分种类角度能够表现出较高的一致性,在定量角度又呈现一定差异性,以水飞蓟宾、水飞蓟素含量来说,产自海城的3批样品中,水飞蓟宾含量呈高水平分布状态,而拜泉、盘锦产地的药材则呈低水平分布;指纹图谱表明,不同产地的药材在花旗松素/水飞蓟宾相对峰面积上亦呈现较大差异,这些差异可能系种质基源、气候条件、地理环境以及净制、炮制工艺影响所致。3)不同产地的水飞蓟药材均未检出黄曲霉毒素,但是发现本研究中所有批次的水飞蓟药材中Cu元素普遍呈高水平分布,这可能与水飞蓟生长过程中对土壤中的Cu元素进行积累所致。因此对水飞蓟种植过程中土壤的重金属水平进行监测是十分必要的,以防止其对重金属元素的积累,影响用药安全。本文从薄层鉴别,指纹图谱及含量测量等现代质量评价项目,结合中美欧药典标准,通过适用性评价优化检测方法,初步建立了规范化水飞蓟药材综合量化质量评价标准体系,这些研究结果为提升当前水飞蓟药材的质控水平提供了参考依据和一定的实验基础。
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284.1;O657
【图文】：

含量变化图,外来杂质,药材,不同来源

图 2-1 不同来源地药材外来杂质含量变化Fig. 2-1Impurities of Milk Thistle from different area图 2-1 结果分析，有 4 批药材外来物质百分数超过 2%，其中 2 批百分数超过 3%。超限度的样品主要分布于海拉尔、拜泉两个产，涉及外来物质多为草杆、砂石等非药用杂质，由于水飞蓟种子晒法进行初步干燥，故推测杂质可能为净制、干燥过程中引入。干燥失重研究比《中国药典》2015 版与 USP 关于干燥失重的检测方法，采用15 年版干燥失重测定方法进行测定，即取待测样品约 1.0g，置于量瓶内，加塞，轻轻侧向振摇，使样品均匀分散平铺（约 5mm 厚的称量瓶放入干燥箱，105℃下干燥 5 小时后将瓶盖盖好、取出，却 30 分钟，精确称定称量瓶加内容物重量。再在上述温度下干燥

对比图,方法对比

幔?0:6:1）和 USP 方法中三氯甲烷-丙酮-甲酸（75:16.5:8.5）展开效果较好（图3-4A、图 3-4D），采用正己烷-乙酸乙酯-甲酸、正己烷-丙酮-甲酸乙酯-甲酸系统展开，斑点扩散效应严重，不利于观察（图 3-4B、图 3-4C），而采用三氯甲烷-甲醇-甲酸、三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸系统展开，斑点分离度较差（图 3-4E、图3-4F）。对比图 3-4A 和图 3-4B 发现，两种展开系统下斑点分离效果相当，但用中国药典展开剂展开后斑点的 Rf 值偏低，由于中国药典中规定采用二次展开的方式，为进一步考察中国药典与 USP 展开系统展开效果的优劣，采用中国药典展开剂进行二次展开，与 USP 展开剂一次展开结果比较

水飞蓟宾,斑点,不同产地,样品

图 3-8 专属性图谱Fig3-8 Specificty chromatogram）； 2. 盘锦样品（20130405）；13605）；6.拜泉样品（20130410）不同产地的 6 批水飞蓟样品薄层，水飞蓟宾斑点也较为明显，化学）水飞蓟宾斑点略浅于其他斑点够反映出不同产地样品的一致性材，照 3.2.1 项下方法进行试验，板的适用情况，见图 3-9。

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