桃叶珊瑚苷对小鼠和3T3-L1细胞脂代谢的作用研究

发布时间：2020-07-20 19:13

【摘要】：动脉粥样硬化是一种常见的代谢紊乱性疾病,常与冠心病、脑血栓、脑缺血性中风等疾病相联系,严重时可危及生命。存在于低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白表面的载脂蛋白CⅢ(apo C-Ⅲ)是一种小蛋白,目前普遍认为其与动脉粥样硬化的发生发展具有密切联系。泰洛沙泊(Triton WR 1339)是一种表面活性剂,可以抑制脂蛋白酶的活性,从而影响低密度脂蛋白从血液中的清除过程,导致其在血液内累积。中药由于其较小的副作用和较低的成本被广泛研究,并应用于临床治疗中。在本实验中,我们采用apo C-Ⅲ诱导的小鼠前脂肪细胞(3T3-L1)体外模型,通过观测细胞释放炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量和信使RNA(m RNA)的表达情况,并应用蛋白免疫印迹法(western blot)检测核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路的活性,确定桃叶珊瑚苷对该模型的作用和分子机制。结果发现,apoc-Ⅲ刺激诱导分化成熟的3T3-L1细胞后,三种细胞因子含量和m RNA表达情况显著上升,而应用桃叶珊瑚苷处理后TNF-α、IL-1β和IL-6的含量和m RNA的表达水平都较模型组显著下降;western blot结果显示桃叶珊瑚苷组激活了Nrf2/HO-1信号通路。另外,在Triton WR 1339刺激的小鼠体内模型中,桃叶珊瑚苷显著抑制了血液中由泰洛沙泊引起的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量的升高,同时提高了高密度脂蛋白(HDL-C)的含量;并通过影响单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性,提高了机体抗氧化应激和抗炎能力;同时还降低了小鼠动脉粥样硬化疾病模型中的apo C-Ⅲ含量和肝指数;冰冻病理切片的结果表明,桃叶珊瑚苷可以显著地减轻肝脏的脂质化程度。综上所述,桃叶珊瑚苷通过其明显的抗炎、抗氧化活性发挥了抗动脉粥样硬化的作用,并可能成为一种新的抗动脉粥样硬化靶点药物。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【图文】：

桃叶珊瑚苷,化学结构,四氯化碳

图 2.1 桃叶珊瑚苷的化学结构g.2.1 The chemical structure of aucub珊瑚苷对于四氯化碳造成的小鼠急抑制α-毒蕈环肽诱导的肝 RNA 降解叶珊瑚苷对四氯化碳肝中毒也有显著碳后，再给予桃叶珊瑚苷后发现，桃眠时间，并抑制了血液中由四氯化碳。在犬的实验中观察到，蘑菇中毒后，桃叶珊瑚苷还可以抑制乙型肝炎病发症的作用

桃叶珊瑚苷,珊瑚,化成,毒性

rimer（10 μM） 1aq（5 U/μL） 0.25O 16.252535 cyclesin；95℃，45s；60℃，30s；72℃，45s；72℃，10 min结果珊瑚苷对 3T3-L1 细胞数量的影响结果表明，35、70、140 μg/mL 桃叶珊瑚苷处理后的 3T3-L组相比没有显著差异，这说明 35、70、140 μg/mL 三个浓度化成熟的 3T3-L1 细胞没有增殖毒性（如图 1.3.1）。

桃叶珊瑚苷

第二篇研究内容第一章桃叶珊瑚苷对 3T3-L1 细胞模型的作用1.3.2 桃叶珊瑚苷对促炎细胞因子 TNF-α、IL-1β和 IL-6 含量的影响实验结果表明，与空白组相比，apoC-Ⅲ（100 μg/mL）处理后，TNF-α、IL-1β和 IL-6 等促炎细胞因子含量显著上升（P＜0.01），而经过桃叶珊瑚苷（35、70、140 μg/mL）预处理后与 apoC-Ⅲ组相比，TNF-α、IL-1β含量显著下降，IL-6 的含量只有在 140 μg/mL 桃叶珊瑚苷处理后呈现显著地下降（P＜0.01）（图 1.3.2）。这说明，桃叶珊瑚苷（35、70、140 μg/mL）对于炎性因子 TNF-α、IL-1β和 IL-6的分泌有着显著的抑制作用。

【参考文献】