开心散加味方对CUMS模型大鼠抑郁胃肠共病的影响及其机制研究

发布时间：2020-07-21 22:44

【摘要】：背景:随着全球经济发展和社会竞争力的逐渐激烈,抑郁症的发病率不断增高,给社会和家庭带来了巨大的负担,已经成为世界性公共卫生问题。胃肠功能紊乱作为抑郁症的躯体症之一,是抑郁症的一种共病表现,对患者的生活质量造成了很大的影响。开心散(Kai-Xin-San,KXS)是一种治疗情志疾病的古方,对抑郁症疗效确切,但对抑郁症胃肠共病的疗效和机制却少有报道。根据抑郁症以及抑郁症胃肠共病的发病机制,我们选择川芎、缬草两味中药对开心散原方进行加味组成开心散加味方(the novel Modified Kai-Xin-San,KXS-(+)),以提高其抗抑郁效果以及改善胃肠功能。方法:本实验采用清洁级2月龄雄性SD大鼠84只,分为对照组,模型组,氟西汀治疗组,开心散组(KXS),开心散加味低剂量组(KXS(+)L),开心散加味中剂量组(KXS(+)M)和开心散加味高剂量组(KXS(+)H),每组12只。除对照组外,其他组均采用慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法进行28天抑郁模型的复制,造模第一天开始给药。造模过程中观察并记录大鼠的一般状态,体重,糖水偏好率的变化,造模结束后检测大鼠的旷场实验、强迫游泳实验,取材同时检测大鼠的胃残留率和肠推进率。取材后用Western Blot法检测大鼠海马、前额皮层、胃、结肠蛋白表达量的变化,用HE染色法观察大鼠胃肠道形态学病理变化。结果:我们成功制备了 CUMS大鼠模型,发现CUMS模型大鼠伴随有明显的抑郁样行为以及海马谷氨酸受体表达的升高,同时CUMS模型大鼠伴随有胃肠道动力学及病理学异常变化,表明CUMS模型大鼠存在抑郁胃肠共病状态。开心散加味方能够明显改善抑郁大鼠的一般状态、体重、抑郁行为学表现,改善抑郁模型大鼠胃肠道动力及病理学表现。开心散加味后可以降低抑郁模型大鼠海马及胃肠道谷氨酸受体等的表达。结论:研究表明,开心散原方及其加味方治疗CUMS模型大鼠的疗效确切,并对抑郁合并胃肠功能紊乱症状有改善作用。相关机制研究表明,开心散加味方可能会通过抑制海马及胃肠道谷氨酸兴奋性毒性损伤,发挥保护作用,进而改善CUMS模型大鼠抑郁胃肠共病状态,且开心散加味方效果优于开心散原方。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5;R-332
【图文】：

加味,折线图,温和性,体重变化

进行慢性温和性不可预知方式造模。除正常组外，其他各组大鼠体重第一周平逡逑稳增长，第二周出现轻微下降，第三周稍有回升，第四周出现较大幅度下降逡逑（图２．Ａ）。在造模２８天后，与正常组比，模型组体重变化最为显著（…Ｐ＜逡逑０．００１）；与模型组相比，体重均有所增加（Ｆｌｕ组和ＫＸＳ⑴－Ｍ组＃Ｐ＜０．０５、逡逑ＫＸＳ（＋）－Ｈ组■＾ＣＯ．ＯＯｌ），效果优于ＫＸＳ原方组（图２．Ｂ）邋0逡逑Ａ逦３００－１逡逑■？■Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑0，逦２５０－逦＋逦Ｍｏｄｅｌ逡逑５逦２００－逦＾逦＋逦ＫＸＳ（＋）－Ｌ逡逑Ｘ｜逦－？－逦ＫＸＳ（＋）－Ｍ逡逑－Ｂ－邋ＫＸＳ（＋）－Ｈ逡逑１５０＾逦１逦１逦１逦１逦１逦逡逑Ｏｗｅｅｋ邋１ｗｅｅｋ邋２ｗｅｅｋ邋３ｗｅｅｋ邋４ｗｅｅｋ逡逑２７逡逑

柱状图,大鼠,加味,总距

３．邋３大鼠旷场实验逡逑大鼠经适应性喂养一周后开始造模前进行旷场实验测试，根据测试结果进逡逑行分组，＋分组后各组之间均没有差异（图３．Ａ）。造模四周后进行旷场测试发逡逑现，与正常组相比，模型组大鼠活动总距离明显降低（￣＞＜０．００丨，图３．Ｂ）；逡逑与模型组相比，各个给药组大鼠的活动总距离均有所回升（？丨１１组＿／＞＜０．００１、逡逑ＫＸＳ（＋）－ｌ＾ｌ邋＾＜０．０５、ＫＸＳ（＋）－Ｍ邋组和邋ＫＸＳ（＋）－Ｈ邋组■ＰＣ０．０１），其中邋ＫＸＳ（＋）逡逑效果优于ＫＸＳ原方（图３．Ｂ）。逡逑２８逡逑

柱状图,糖水,大鼠,加味

均能改善糖水偏好率（其中Ｆｌｕ组＿户＜０．００１、ＫＸＳ（＋）－Ｍ组＃尸＜０．０５、逡逑ＫＸＳ（＋）－Ｈ组，＜０．０１），差异有统计学意义，与ＫＸＳ－Ｍ组相比ＫＸＳ（＋）－Ｈ组逡逑对ＣＵＭＳ模型大鼠糖水偏好率的改善作用更强（ＳＰ＜０．０５）（图４．Ｂ）。逡逑Ａ邋？９0１逦？邋Ｃｏ—逡逑￡邋８０－逦１＾逦Ｍｏｄｅｌ逡逑１逦＾逦＾逦＋邋ｎｕ逡逑？邋７０－逦ＫＸＳ－Ｍ逡逑Ｓ邋６。逦？撕（＋）N逡逑２逦６０逦Ｉ逦ＫＸＳ（＋）－Ｍ逡逑ｉ邋５０－逦＾、－ｊ逦＋邋ＫＸＳ（＋）－Ｈ逡逑Ｏ逡逑§邋４０－１逦，逦ｒ—逡逑ＣＯ邋０逦１４逦２８逡逑Ｄａｙ逡逑Ｂ邋Ｊ邋１０0－ｌ逦Ｄａｙ邋２８逡逑２逦８０－逦＾逦pX逦＃逦＃＃￥逡逑ｉ：邋ｉｉｉｉｉ逡逑ｒＪＪｉｌＢｉｌｌｌ逡逑图４开心散加味方对抑郁模型大鼠糖水偏好率的影响逡逑Ａ．造模第１、１４、２８天各组大鼠糖水偏好率的变化折线图；Ｂ．造模第２８天时各逡逑组大鼠糖水偏好率的变化柱状图。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）组比较，…Ｐ＜０．００１；逡逑与模型组（Ｍｏｄｅｌ）组相比，＃Ｐ＜０．０５，ＷＣ０．０１，邋＿Ｐ＜０．００１；与开心散原方逡逑组（ＩＣＸＳ－Ｍ）相比，￥＜０．０５。逡逑ＪＵ逡逑

【参考文献】