木犀草素通过PI3K-Akt-NF-κB信号通路影响人舌鳞癌Tca8113细胞的增殖、凋亡和转移

发布时间：2020-07-23 06:40

【摘要】：目的:木犀草素(Luteolin)是一种黄酮类化合物,存在于植物或药材中,目前已有许多有关木犀草素药理作用的研究,特别是与癌症之间关系的研究,但木犀草素对人舌鳞癌Tca8113细胞的抑制作用研究,目前尚未见报道。本文主要探讨木犀草素对Tca8113细胞增殖、凋亡和转移的调控作用及其初步机制研究。方法:实验采用磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B,SRB)法,检测不同浓度的木犀草素,在24h、48h、72h对人舌鳞癌Tca8113细胞、肝癌HepG2细胞和人微血管内皮HMEC-1细胞增殖的影响;用DAPI核染色法和流式细胞术,检测木犀草素对Tca8113细胞凋亡的影响;通过Transwell小室迁移和侵袭实验,检测木犀草素对Tca8113细胞迁移和侵袭的影响;通过细胞基质胶黏附实验,检测木犀草素对Tca8113细胞黏附的影响;通过明胶酶谱实验,检测木犀草素对Tca8113细胞中基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的影响;通过Western blotting实验,检测木犀草素对Tca8113细胞中Akt、p-Akt、IKK和p-IKK蛋白表达的影响;采用免疫荧光法,检测木犀草素对Tca8113细胞中转录因子NF-κB的核转移能力的影响。结果:本实验结果表明,木犀草素对Tca8113细胞、HepG2细胞和HMEC-1细胞的增殖活性有明显的抑制作用,其中对Tca8113细胞抑制效果最强,且作用具有时间依赖性和浓度依赖性;木犀草素对Tca8113细胞凋亡有促进作用,对Tca8113细胞的迁移、侵袭具有抑制作用。木犀草素降低了Tca8113细胞中MMP-2和MMP-9的表达。此外,木犀草素对Tca8113细胞中p-Akt、IKK和p-IKK的蛋白表达以及NF-κB的核转移能力均具有抑制作用,且这些抑制作用随着木犀草素浓度的增加,抑制作用越明显。结论:木犀草素能够抑制人舌鳞癌Tca8113细胞的增殖活性,诱导Tca8113细胞凋亡;它也有效抑制了Tca8113细胞的侵袭、迁移和黏附活性,降低了细胞中MMP-2和MMP-9的表达,表明木犀草素对Tca8113细胞的转移具有一定抑制作用。木犀草素调控Tca8113细胞的增殖,凋亡和转移机制可能与PI3K-Akt-NF-κB信号途径有关。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285
【图文】：

图 1-1 PI3K-Akt-NF-κB 信号通路作用机制模式图Fig.1-1 The mechanism pattern of PI3K-Akt-NF-κB signaling pathway1.3 木犀草素木犀草素（Luteolin），因最初是从木犀草的叶、茎、枝中分离提取而得名，别名黄色黄素或黄示灵，化学名：3'，4'，5，7-四羟黄酮，化学式：C15H10O6，分子量为 286.23，是黄色针状结晶，微溶于水，具弱酸性，可溶于碱性溶液中，结构如图 1-2 所示[51]。

图 1-2 木犀草素结构式Fig.1-2 The structure formula of 素是自然界中比较常见的，存在于茄子、过敏、抗炎、抗纤维化的作用，不易变性类属黄酮[52]。我们本次研究对象就是木犀草癌、前列腺癌等恶性肿瘤都有抑制作用。素可以抑制细胞内一些与细胞有丝分裂有犀草素还可以抑制细胞内与细胞周期有关响细胞增殖。有研究表明，木犀草素作用10 位点的组蛋白 H3 蛋白表达降低，HeL组蛋白 H3 属于极光激酶 B 特异性的底物键因子，即组蛋白 H3 活性降低，抑制了从而抑制了 HeLa 细胞和 SW20 细胞的增腺癌细胞株 MDA-MB-231 后，可以阻滞

木犀草素对Tca8113细胞增殖活性的影响

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