肾衰方及其拆方对慢性肾衰大鼠SOD及MDA影响及以药测证的实验研究

发布时间：2020-07-23 16:29

【摘要】：慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是全世界公认的公共健康问题。慢性肾病的整体患病率为10.8%,因此,我国慢性肾病患者的数量估计为119.500万~([1])。随着肾功能下降,产生的一系列电解质、水钠、蛋白质、糖类、脂肪等代谢紊乱,并产生心血管系统、消化道系统、血液系、内分泌系统功能紊乱等综合征,称之为慢性肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)。近年医学研究发现肾脏作为氧化应激(oxidative stress,OS)高度敏感的器官之一,肾脏疾病发展始终处于氧化应激状态之下~([2])。研究现已证实氧化应激可诱导细胞凋亡,这种病理过程可导致慢性肾功能衰竭的发生发展~([3])。在大多数生物体内,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)其作用主要是帮助细胞防御氧化应激~([4])。由于脂质过氧化(lipid peroxidation,LPO)作用的最终分解产物是丙二醛(malondialdehyde,MDA),故丙二醛可代表机体氧自由基增多。研究~([5])发现,CRF患者早期机体氧化应激表现就已增强,其程度随着肾功恶化而加重,而血透患者表现为重。目的:通过观察研究肾衰方及其拆方对慢性肾衰大鼠SOD、MDA、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血浆白蛋白(serum albuminz,ALB)水平的影响,以达到证实中药治疗可改善慢性肾衰大鼠氧化应激状态、氮质血症、营养状态,排除药物肝肾毒性,以及根据药物疗效反推慢性肾衰中医病机分布规律的目的。材料与方法:肾衰方应用于辽宁中医药大学附属医院肾脏病科多年,疗效肯定。按照“补益”、“化瘀”和“泄浊”三大药效将肾衰方拆分成三组,补益组:黄芪、太子参、山药、白术、山茱萸、菟丝子、牛膝;化瘀组:丹参、牡丹皮;泄浊组:陈皮、法半夏、茯苓、广藿香、佩兰、砂仁、大黄。采用Yokozawa法复制慢性肾衰大鼠,将造模组大鼠随机分为模型组、肾衰方组、氯沙坦组、补益组、化瘀组及泄浊组。空白组及模型组大鼠均予纯净水10mL/(kg·d),氯沙坦组给予将氯沙坦片研末制成浓度为0.9mg/ml的水溶液,补益组、化瘀组、泄浊组及肾衰方组,分别给予按照肾衰方原方比例配制成浓度依次为1.0g/ml、0.2g/ml、0.7g/ml、2.0g/ml的溶液,连续给药8周。生化法检测大鼠Scr、BUN、ALT、ALB;化学比色法测定SOD活性以及MDA水平。计量资料数据分析采用统计软件SPSS17.0,均值±标准差表示((?)±s),采用单因素方差分析,应用LSD检验对空白组、模型组及各治疗组组间比较。P0.05表示差异有统计学意义。结果:1.Scr水平:空白组肾衰方组泄浊组化瘀组氯沙坦组补益组模型组,其中肾衰方组在降低Scr水平方面效果最佳,肾衰方组与泄浊组对比无明显差异(P0.05)。化瘀组、补益组与氯沙坦组对比无明显差异(P0.05)。BUN水平:空白组肾衰方组泄浊组化瘀组补益组氯沙坦组模型组,其中肾衰方组在降低BUN水平方面效果最佳,肾衰方组与泄浊组对比无明显差异(P0.05),化瘀组、补益组与氯沙坦组对比无明显差异(P0.05)。ALT水平各组水平无论是组间比较还是与空白组对比均无明显差异(P0.05)。ALB水平:模型组氯沙坦组化瘀组泄浊组补益组肾衰方组空白组,其中肾衰方组在提高ALB水平方面效果最佳,肾衰方组与补益组的ALB水平对比无统计学意义(P0.05),化瘀组、泄浊组与氯沙坦组对比无统计学意义(P0.05)。2.SOD活性:模型组氯沙坦组泄浊组化瘀组补益组肾衰方组空白组,其中肾衰方组在提高SOD活性方面效果最佳,肾衰方组与补益组、化瘀组之间无明显差异(P0.05),氯沙坦组与泄浊组对比无统计学意义(P0.05)。MDA含量:空白组肾衰方组补益组化瘀组泄浊组氯沙坦组模型组,其中肾衰方组在降低MDS含量方面效果最佳,肾衰方组与补益组、化瘀组之间无明显差异(P0.05),氯沙坦组与泄浊组对比无统计学意义(P0.05)。结论:1.肾衰方及其拆方能够改善慢性肾衰大鼠体重下降的状态。2.肾衰方及其拆方能够显著的降低慢性肾衰大鼠血清Scr、BUN水平,肾衰方疗效最佳,泄浊组疗效次之。肾衰方能够有效改善慢性肾衰大鼠氮质血症,对慢性肾衰毒浊壅滞证起到良好疗效。3.肾衰方及其拆方并未提高慢性肾衰大鼠血浆ALT水平,肾衰方不存在明显的肝损伤风险。肾衰方及其拆方能够显著的升高慢性肾衰大鼠血清ALB水平,肾衰方疗效最佳,补益组疗效次之。肾衰方能够有效改善慢性肾衰大鼠的营养状态。4.肾衰方及其拆方能够有效减轻对SOD活性的抑制作用,降低MDA水平。肾衰方疗效最佳,补益组及化瘀组疗效次之。肾衰方可以有效改善慢性肾衰大鼠OS状态,延缓肾脏病进展。5.肾衰方及其拆方均能够改善慢性肾衰氧化应激状态。不同点在于,对比于泄浊组药物,补益组及化瘀组药物更能够协助肾衰方通过补益脾肾、活血通络改善慢性肾衰OS状态方面。慢性肾衰的氧化应激状态属于中医脾肾亏虚,瘀血阻滞。
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

组织形态,球囊,用药方法,大鼠

实验结果用药方法制备慢性肾衰模型。一般观察：大鼠活动、饮食及排泄减少，毛发枯燥无光泽。实组 5 只大鼠，HE 染色，观察病理形态学变化。不平，体重增加。镜下可见：肾单位发生改变萎缩、肾球囊囊腔变大，血管球与肾球囊囊腔见大量炎性细胞浸润，血管壁增厚。模型制备

图片,空白,球囊,血管球

图 9 空白组大鼠肾脏病理图片(HE,×400) 图 10 模型组大鼠肾脏病理图片(HE,×400)肾小球结构、形态、大小正常，肾血管球肾小球严重萎缩，结构、形态、大小异常，、肾球囊囊腔正常，血管球与肾球囊囊腔肾血管球严重萎缩，肾球囊囊腔严重变大，的比例正常，肾小管无萎缩，炎性细胞未血管球与肾球囊囊腔的比例严重失调，肾浸润，血管壁正常。小管严重萎缩，大量炎性细胞浸润间质，血管壁严重增厚。图11肾衰方组大鼠肾脏病理图片(HE,×400) 图12补益组大鼠肾脏病理图片(HE,×400)

图片,球囊,血管球,血管壁

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