载鬼臼毒素纳米胶束制备工艺的研究

发布时间：2020-07-24 14:52

【摘要】：胶束因其特殊的结构性质在药物传递系统中常被用做难溶性药物的载体,某些难溶性药物用适当的载药方法常被包裹在胶束的疏水性内核,从而改善难溶性药物的溶解性、靶向性、稳定性等,提高药物在体内的生物利用度。本文选取两种常用的聚合物材料mPEG-PLGA(甲氧基-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物)和mPEG-PTMC(甲氧基-聚乙二醇-聚三亚甲基碳酸脂)通过适当的载药方法负载中药成分鬼臼毒素(Podophyllotoxin,POD),改善POD用于抗肿瘤治疗方面本身存在的不足。两种聚合物胶束分别载POD处方前的研究:首先对两组载药胶束进行了单因素的筛选,利用星点设计-效应面法对其进行了处方优化。得到的两组载药胶束均有较小粒径,处方优化后的mPEG-PLGA组载药量(Drug loading efficiency,DLC)和包封率(Drug entrapment efficiency,DLE)分别可高达7.45%(±1.06)和85.28%(±0.136)。mPEG-PTMC组载药量和包封率分别可高达6.7%(±0.08)和84.13%(±2.87),并且所得结果重现性好。纳米载药胶束的表征:我们采用制剂常用的表征方法对载药胶束进行了一系列的表征。包括对胶束载药前后粒径的对比,载药胶束一系列稳定性的考察,载药胶束中POD物相的测定以及聚合物胶束溶血实验和红细胞形态考察等。结果显示,所制备的载药胶束具有较小的粒径,一系列稳定性测定也都表明我们所制备的载药胶束均能较好的适应各方面稳定性的考察等。载药胶束的体内外药效评价:在考察载药胶束的摄取实验时发现载药胶束能够被癌细胞所摄取,并能释放药物到细胞核内。体外评价结果显示空白胶束对选取的两种癌细胞毒性很小,相反载药胶束对两种癌细胞有明显的抑制率且呈现浓度依赖性即高浓度时对两种癌细胞抑制率高,低浓度之时则相对较低。两种载药胶束制剂体内考察结果表明纳米载药胶束制剂组相比裸药组能够降低药物对正常组织的毒副作用,且能够降低肿瘤的生长速度。综合上述分析,制备的两种载药胶束用于抗肿瘤的治疗会有很好的运用前景。
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R283.6
【图文】：

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本文编号：2768992