桑色素保护全氟辛酸诱导的小鼠肝损伤的研究

发布时间：2020-07-25 12:00

【摘要】：目的:全氟辛酸(Perfluorooctanic acid,PFOA)属于典型的全氟化合物,被广泛的应用在食品包装、电子产品及化妆品等多个行业。PFOA在自然环境中广泛分布,性质稳定,极难降解,主要通过饮食及水源、空气等途径进入生物体内,并可在食物链中进行传递并呈现出生物富集现象。机体暴露于PFOA可导致多种组织和器官的损伤。研究发现,PFOA暴露和心血管疾病、慢性肾病、甲状腺疾病等密切相关。肝脏是PFOA毒性作用的主要靶器官,证据表明PFOA暴露可诱导肝损伤。桑色素(morin,Mor)是从桑科植物中提取的一种黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化及抗癌等多种药理作用。本实验研究PFOA诱导小鼠肝损伤的毒性机理,探讨Mor对PFOA诱导的小鼠肝损伤的保护作用,并揭示其保护机制是否与抗氧化应激和炎症反应有关。方法:实验一:32只雄性昆明小鼠,进行适应性饲养一周,并按随机数字表法随机分为4组:对照组、PFOA低剂量组(2.5 mg/kg/day)、PFOA中剂量(5 mg/kg/day)和PFOA高剂量组(10 mg/kg/day),每组8只小鼠,按上述方案连续灌胃14天后,对上述各组小鼠进行肝组织病理学检查;检测小鼠血清酶指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP);检测小鼠肝组织中氧化应激指标:丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2);检测小鼠肝组织中炎症反应指标:C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、环氧化酶-2(COX-2)。实验二:32只雄性昆明小鼠,进行适应性饲养一周,并按随机数字表法随机分为4组:对照组、PFOA组(10 mg/kg/day)、Mor组(75 mg/kg/day)和PFOA+Mor组(PFOA 10 mg/kg/day+Mor 75 mg/kg/day),每组8只小鼠,按上述方案连续灌胃14天后,对上述各组小鼠进行肝组织病理学检查;检测小鼠血清酶指标:ALT、AST、ALP;检测小鼠肝组织中氧化应激指标:MDA、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT);检测小鼠肝组织中炎症反应指标:CRP、IL-6、COX-2。结果:实验一:(1)PFOA暴露对小鼠肝组织病理学的影响:连续对小鼠灌胃PFOA(2.5-10 mg/kg/day)14天后,小鼠肝组织形态结构出现明显异常,表现为结构紊乱、肝细胞水肿、空泡变性、灶性坏死并伴有炎性细胞浸润。上述损伤随PFOA剂量增加而加重。(2)PFOA暴露对小鼠血清酶的影响:PFOA暴露引起小鼠血清ALT明显增加,并呈剂量依赖性(P0.05)。与对照相比,PFOA中、高剂量组(5-10mg/kg/day)的小鼠血清AST和ALP水平明显升高(P0.05)。低剂量PFOA组(2.5 mg/kg/day)与对照组相比,血清AST和ALP水平无明显差异(P0.05)。(3)PFOA暴露对小鼠肝脏氧化应激的影响:与对照组相比,PFOA暴露14天后,各剂量组小鼠肝组织中MDA水平明显升高(P0.05),中、高剂量组小鼠肝组织中H2O2产生显著增多(P0.05),而低剂量PFOA对H2O2产生无明显影响(P0.05)。(4)PFOA暴露对小鼠肝脏炎症反应的影响:与对照组相比,PFOA高浓度组(10 mg/kg/day)小鼠肝组织中CRP、IL-6和COX-2的含量显著增加(P0.05)。低剂量PFOA(2.5mg/kg/day)对肝组织中CRP、IL-6和COX-2的含量无明显影响(P0.05)。实验二:(1)Mor对PFOA诱导的肝损伤小鼠肝组织病理学影响:Mor干预显著缓解了PFOA引起的肝组织病理学改变,细胞坏死程度明显减轻,炎性细胞浸润明显减少。(2)Mor对PFOA诱导的肝损伤小鼠血清酶的影响:与对照组比较,PFOA组小鼠血清中ALT、AST和ALP的水平显著升高。与PFOA组比较,PFOA+Mor组小鼠血清中ALT、AST和ALP的水平明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。(3)Mor对PFOA诱导的肝损伤小鼠肝组织氧化应激的影响:与对照组相比,PFOA暴露小鼠肝组织MDA生成明显增加,抗氧化酶SOD和CAT的活性显著降低(P0.05)。与PFOA组相比,PFOA+Mor组小鼠肝组织中MDA生成显著降低,而SOD和CAT活性显著增加,差异具有统计学意义(P0.05)。(4)Mor对PFOA诱导的肝损伤小鼠肝组织炎症反应指标的影响:与对照组相比,PFOA暴露小鼠肝脏炎症反应指标CRP、IL-6和COX-2水平显著增加(P0.05)。与PFOA组相比,PFOA+Mor组小鼠肝组织中CRP、IL-6和COX-2含量显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:PFOA可通过诱导氧化应激和炎症反应引起小鼠肝损伤。而Mor对PFOA诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【图文】：

组织病理学,损伤作用,灌胃,最高浓度

第一部分 PFOA 对小鼠肝脏的损伤作用第 2 章结果A 对小鼠肝脏的组织病理学影响对小鼠灌胃 PFOA(2.5-10mg/kg/day)14 天后，小鼠肝组织出现明紊乱、肝细胞水肿、空泡变性、灶性坏死并伴有炎性细胞浸应具有剂量依赖性，最高浓度的 PFOA(10mg/kg/day)毒性最为肝组织形态结构正常。见图 1。

字母表示,低剂量,肝组织,差异显著

图 2 ALT、AST 和 ALP 水平的比较不同字母表示差异显著（P<0.05）露对小鼠肝组织氧化应激的影响组相比，PFOA 暴露 14 天后，各剂量 PFOA 组小鼠肝加（P＜0.05），中、高剂量 PFOA 组（5、10mg/kg/d生显著增多（P＜0.05）。低剂量 PFOA 对肝组织 H2O05）。见图 3。

字母表示,低剂量,差异显著,无明

图 3 MDA 和 H2O2生成的比较不同字母表示差异显著（P<0.05）露对小鼠肝组织炎症反应的影响相比，PFOA 高浓度组（10mg/kg/day）小鼠肝组织中 C含量显著增加（P＜0.05）。低剂量 PFOA（2.5mg/kg/dayL-6 和 COX-2 的含量无明显影响（P＞0.05）。见图 4。

【参考文献】