养血清脑颗粒改善MicroRNA-30e海马过表达大鼠情绪的功能磁共振和分子机制研究

发布时间：2020-07-26 12:35

【摘要】：目的:前期的研究发现MicroRNA-30e海马过表达大鼠具有紧张焦虑的情绪不稳定表现,为进一步认识养血清脑颗粒对大鼠情绪的改善作用,从行为学、功能磁共振、分子生物学多层面进行疗效评价,并探讨指标间的相关性。方法:选取雄性成年SD大鼠40只,随机分为Control组、Sham组、MicroRNA-30e过表达组(Model组)、养血清脑颗粒高剂量治疗组(CG high组)和养血清脑颗粒低剂量治疗组(CG low组),每组8只。其中,Model组、CG high组和CG low组通过脑立体定位仪将载有MicroRNA-30e的病毒颗粒注射到双侧海马CA1区建立模型,Sham组用空载体病毒颗粒代替,Control组不做任何处理。建模两周后进行药物干预,CG high组给予10ml(50mg/ml)药物溶液灌胃,CG low给予10ml(25mg/ml)药物溶液,Control组,Sham组和Model组分别给予等量生理盐水。药物干预两周后,进行旷场实验和高架十字迷宫实验,之后进行静息态-功能磁共振扫描,分析“局部一致性”(ReHo)和“功能连接”(FC)。最后,取大鼠脑组织进行免疫组化实验。结果:在旷场实验中,Model组与Control组相比,中央区域移动距离显著下降(P0.05),经养血清脑颗粒干预后,CG high组中央区域移动距离显著上升,并接近Control组水平(P0.05),但是CG low组与Model组未见显著差异。在高架十字迷宫实验中,Model组的开臂停留时间比显著低于Control组(P0.01),CG high组相比Model组则显著升高(P0.01),而CG low组同样在高架十字实验中未见与Model组有显著差异。功能磁共振数据分析发现,Model组海马区的ReHo值显著低于Control组(FDR,P0.05),经药物干预后,CG high组海马区ReHo值显著升高(FDR,P0.05),CG low未见明显差异;FC的结果显示,Model组海马与前扣带回、前额叶的功能连接相比Control组显著下降(FDR,P0.05),而CG high组相比Model组两个功能连接均显著增强(FDR,P0.05),CG low未见明显差异。免疫组化结果显示海马区Bcl-2和UBC9的表达在Model组中显著低于Control组(P0.01),而CG high组显著上调(P0.01),且这两种凋亡因子的表达量与功能连接强度成反比。结论:养血清脑颗粒能够改善MicroRNA-30e海马过表达引起的大鼠焦虑情绪,而这一疗效可能与药物干预后改善了大鼠海马局部功能活动,抑制了神经元的凋亡,并增强了与前扣带回、额叶的功能连接有关。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

实验结果,养血清脑颗粒,移动距离,实验动物

2 结果2.1 矿场实验结果旷场实验是评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度的一种行为学实验方法。啮齿类动物具有喜欢密闭环境的特性，同时对于开阔环境又有一定的探索欲望。当实验动物紧张焦虑时，在对开阔环境的探索明显减少，从而通过中心区域移动距离等指标反映实验动物的情绪状态。本研究中，Model 组与Control 组相比，中心区域移动距离显著下降（P＜0.05），经养血清脑颗粒干预后，CG high 组中央区域移动距离显著上升，并接近 Control 组水平（P＜0.05），但是 CG low 组与 Model 组未见显著差异。实验结果表明，海马过表达 miR-30e能过引起大鼠焦虑样行为，而高剂量的养血清脑颗粒能够改善模型大鼠的不稳定情绪，且具有剂量依赖性。

一致性,海马

图 2-3 海马局部一致性结果Control Model High dose-0.4-0.20.00.20.40.6iunctFonaltonecCivity0.00.20.40.6tonecCivity

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