三七总皂苷对高脂性NAFLD大鼠CRTC2和SREBP1c表达的影响

发布时间：2020-07-30 13:14

【摘要】：［目的］探讨三七总皂苷对高脂模型NAFLD大鼠的防治作用及对其肝脏中CRTC2和SREBP1c表达的影响。［方法］将108只SPF级SD雄性大鼠随机分为6组,即正常组,模型组,阳性药物组,三七总皂苷低、中、高剂量组,其中除正常组予普通维持期饲料喂养外,其余各组大鼠均予高脂饲料喂养,复制NAFLD模型。自实验开始时各组按10ml/kg药量进行灌胃,阳性药物组予以非诺贝特灌胃,给药量为18mg/kg,三七总皂苷低、中、高剂量组给药量分别为9mg/kg、18mg/kg、36mg/kg,正常组和模型组大鼠予生理盐水(溶剂)灌胃。分别于第8、12周末对大鼠进行取材,并观察各组大鼠肝指数、肝功(ALT、AST)和血脂(TC、TG)的变化情况。取材所得肝组织分别进行HE染色以测定其脂肪变程度。实时荧光定量法(realtime-PCR)测定肝组织CRTC2和SREBP1c m RNA相对表达量;蛋白免疫印迹法(western blotting)测定肝组织中CRTC2和SREBP1c蛋白的相对表达。［结果］1.第8周末与正常组相比,模型组大鼠肝小叶轮廓欠清晰,中央静脉可见,肝窦结构模糊难以辨认,肝索结构排列紊乱,肝细胞肿胀,细胞核位于细胞边缘,细胞浆内可见大小不等的小空泡,有的肝细胞小空泡融合成大泡,肝细胞出现一些少量细小的脂滴空泡。第12周末与正常组相比,模型组出现部分脂滴空泡之间相互融合并将各自的细胞核挤到细胞膜下,肝细胞的胞浆变得稀松,有些胞浆甚至发生气球样变。三七总皂苷组肝组织损伤程度较模型组轻,且损伤程度与剂量成负相关性。2.与正常组对比,进行模型组大鼠肝指数、血脂(TC、TG)、肝功(ALT、AST))随着时间的延长而增加(P0.05);与模型组对比,三七总皂苷组上述指标均低于模型组(P0.05)。3.与正常组相比,模型组肝组织中CRTC2和SREBP1c蛋白相对表达随着高脂饮食饲养时间的延长而升高(P0.05);与模型组相比,第12周末三七总皂苷组肝组织CRTC2蛋白相对表达量低于模型组(P0.05),第8周所有剂量和第12周末高剂量三七总皂苷组肝组织SREBP1c蛋白相对表达量低于模型组(P0.05)。4.与正常组相比,模型组大鼠肝组织CRTC2和SREBP1c m RNA相对表达量均升高(P0.05);与模型组相比,除第12周末三七总皂苷低剂量组外,第8周和第12周末三七总皂苷组肝组织CRTC2和SREBP1c m RNA相对表达量均低于模型组(P0.05)。［结论］1.三七总皂苷能有效改善NAFLD大鼠血清ALT、AST、TC、TG及肝指数的异常升高,并能有效减轻NAFLD大鼠肝组织中的脂肪变性程度。2.三七总皂苷对NAFLD的防治机制与降低NAFLD大鼠肝脏中CRTC2和SREBP1c蛋白及m RNA的表达有关。
【学位授予单位】：云南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

变化情况图,变化情况,肝指数,三七总皂苷

图 2 正常组与模型组大鼠体重变化情况与同时间点正常组相比，模型组肝指数在第 8、12 周末时均出现明显升高，P＜0.05；与第 8 周末的模型组相比，三七总皂苷中、高剂量组大鼠平均肝指数均下降，P＜0.05，低剂量组肝指数虽较模型组有所下降，但差异无统计学意义，P＞0.05；与第 12 周末的模型组相比，三七总皂苷低、中、高剂量组大鼠肝指数均下降，P＜0.05。提示三七总皂苷可有效改善高脂饮食饲养的大鼠肝指数的升高。第 8 周和第 12 周末的非诺贝特组肝指数均出现上升。见表 1、图 3。表 1 三七总皂苷对 NAFLD 大鼠肝指数（%）的影响（X ±S）组别 8 周末（n=8） 12 周末（n=9）正常组 2.815 0.167 2.634 0.170模型组 3.172 0.219#3.495 0.482○非诺贝特组 3.560 0.446#3.869 0.432○

三七总皂苷,指数

图 3 三七总皂苷对 NAFLD 大鼠肝指数（%）的影响注：与第八周末正常组相比，#P<0.05；与第八周末模型组相比，龵P<0.05；与第十二周末正常组相比，○P<0.05；与十二周末模型组相比，◆P<0.05。4. NAFLD 大鼠血清肝功能（ALT、AST）的变化及三七总皂苷对其的影响4.1 NAFLD 大鼠血清 ALT 的变化及三七总皂苷对其的影响与同时间点正常组相比，模型组大鼠血清 ALT 在第 8、12 周末时均存在明显升高，P＜0.05；与第 8 周末的模型组相比，三七总皂苷低、中、高剂量组大鼠血清 ALT 均现对较低，P＜0.05；与第 12 周末的模型组相比，三七总皂苷低、中、高剂量组大鼠血清 ALT 下降，P＜0.05。提示提示三七总皂苷可有效改善高

三七总皂苷,大鼠,低剂量

三七总皂苷低剂量组 26.00 5.40龵38.33 15.68◆三七总皂苷中剂量组 26.75 4.40龵38.22 10.96◆三七总皂苷高剂量组 28.38 6.21龵28.44 5.91◆注：与第八周末正常组相比，#P<0.05；与第八周末模型组相比，龵P<0.05；与第十二周末正常组相比，○P<0.05；与十二周末模型组相比，◆P<0.05。

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