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黑木耳多糖的降血脂作用及相关机制的初步探讨

发布时间:2020-08-04 15:41
【摘要】:研究目的:黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharides,AAP)作为天然活性多糖,已被证明具有广泛的生理调节功能,其中包括降血脂作用;本论文通过建立高脂血症小鼠模型和预防性给药的大鼠模型探讨AAP降血脂作用及其可能机制,为高脂血症防治提供参考。研究方法:通过让雌性昆明小鼠摄食高脂饲料5周建立高脂血症小鼠模型,再灌胃给予不同剂量的AAP 4周,观察小鼠体重,测量小鼠血脂,初步判断AAP的降血脂作用;应用酶联免疫法检测血清及肝脏组织中的炎症因子的表达,测定肝脏中抗氧化指标的水平。利用SD雌性大鼠自由摄食高脂饲料,同时灌胃给予一定剂量AAP 4周(预防性给药),测定大鼠血脂,检测脂质代谢酶的含量及肝脏病理变化,验证AAP对体内高脂血症是否具有预防作用,探究其预防高脂血症的可能机制。研究结果:1.AAP急性毒理学研究结果表明,在连续7天内灌胃0~400mg/kg.bw剂量的AAP后,小鼠均无死亡,其精神状态与活动正常,食欲增加,雌性各剂量组和雄性400 mg/kg.bw剂量组的体重增长量较正常对照组增长量明显降低(P0.05),但是雄性小鼠的血细胞WBC、RBC、HGB和PTL的水平显著升高(P0.05)。2.AAP对高脂血症小鼠的降血脂作用研究结果表明,建立高脂血症模型,经AAP给药处理后,小鼠的体重及体重增长速度明显下降(P0.05),血清TC和LDL-C水平降低(P0.05),同时AAP能够抑制血清中炎症因子TNF-α和IL-6表达(P0.05),降低NO的水平。3.AAP对高脂饮食大鼠高脂血症的预防作用研究结果表明,高脂饮食大鼠经AAP预防性给药后,体重增加减缓,TC和LDL-C减少(P0.05),TG下降,HDL-C上升。高脂饮食大鼠经AAP预防性给药后,脂质代谢酶LACT酶活性增强(P0.05),促进全身胆固醇运输的速率,加快胆固醇在肝脏的清除速率,同时HMG-CoA酶活性降低(P0.05),使肝脏中胆固醇合成的速率降低,达到降低TC和提高HDL-C的预防高脂血症效果。大鼠肝脏病理组织学观察显示,AAP组的肝脏细胞中含脂滴的肝脏细胞失去固有形态,细胞数量降低,且含脂滴的肝细胞不超过3/4。结论:动物实验结果表明,AAP对体内高脂血症具有一定的降血脂作用,且能改善肝脏细胞脂变程度,其降血脂的机制可能与抑制血清中TNF-α、IL-6和NO等炎症因子分泌有关,此外,在动物体内,AAP预防高脂血症的机制可能与AAP直接降低HMG-CoA酶活性或增强LACT酶活性有关。
【学位授予单位】:广东药科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5
【图文】:

多糖,胆固醇,脂质,外源性


粒毛盘菌胞外多糖高血脂小鼠 ↓ ↓ ↓ 200 [146]高脂血症小鼠 ↓ ↓ ↓ ↑ 200 [147]酱油多糖 高脂大鼠 ↓ 75 [148]注:↑表示升高,↓表示降低。1.3.4 多糖降血脂的作用途径天然多糖降血脂已成为现代学者们的研究热点,目前,多糖降血脂机制主要分为以下三个方面。1.3.4.1 抑制外源性脂质吸收或促进胆固醇排泄如图 1.1 所示,多糖可通过其结构特有的羟基和羧基吸引脂类,结合,阻止脂类在肠道和肝脏中吸收从而阻断肝肠循环,即减少重吸收,促进和增加胆汁酸排泄量,达到降血脂的目的[134];另一方面,带正电的壳聚糖与带负电的胆汁酸结合,同时使脂肪免受乳化,影响和干扰肠道和肝脏消化吸收脂肪的过程,促进肝脏中的胆固醇转化为胆汁酸,促进胆汁酸的排出,降低血中 TC 和TG 的含量[148]。

降血脂,多糖,内源性,载脂蛋白


脂类必须通过 LDL-C 和 HDL-C 与脂蛋白结合形成水溶性的脂蛋白复合物用于转运。 而载脂蛋白 apoA1和 apoB分别是 HDL-C 和 LDL-C 的主要结构蛋白;apoA1能与磷脂结合形成 HDL-C,而多糖[149]拥有与磷脂类似的功能,与apoA1 结合后改变了其蛋白构象,它可以更容易地与脂质结合,加快血脂向肝脏的运输,并加速全身胆固醇的清除。 载脂蛋白 apo B 主要负责细胞识别和LDL 的摄取,对载脂蛋白 apoB 有不同程度的降低[150]。表明多糖可通过调节血清载脂蛋白 apoA1和 apoB来改善血脂异常。1.3.4.3 影响内源性脂质的合成和代谢如图 1.2 所示,多糖可竞争性抑制肝脏 HMG-CoA 还原酶和 FAS 酶,同时降低其 mRNA 表达限制内源性胆固醇合成[113];同时多糖还能通过提高与脂肪代谢相关酶 LACT[84]、HL和 LPL酶活性[49],上调 CYP7α-1 的 mRNA和蛋白表达来促进胆固醇代谢[138];此外,多糖还通过上调调控脂质代谢过程的转录因子(PPAR)α 的 mRNA 表达量[151],降低 PPARγ 和(C/EBP)α 的基因表达量[152];或通过降低瘦素、TNF-a、IL-6 和抵抗素的含量,提高脂联素含量来调控血脂[153];提高 LDL 受体(LDLR)表达,加速 LDL-C 分解[154],也能通过增强抗氧化酶 CAT[86]、SOD、GSH-PX 活力[37]和总抗氧化能力 T-AOC[24],降低MDA 含量[22],阻止脂质过氧化从而降低血脂。

变化曲线,小鼠饲料,建模,变化曲线


图 3.1 建模期间小鼠饲料摄入量变化曲线模过程中小鼠 Lee’s 指数的变化模 5 周期间,每周测定一次体长(从小鼠鼻尖到肛门的长度数,结果如表 3.5所示:高脂模型组小鼠的 Lee’s指数同空建模第 4周呈显著差异(P<0.01)。就整体而言,建模期间 Lee’s 指数在数值上均较空白对照组的高。表 3.5建模期间小鼠 Lee’s 指数情况Lee’s 指数第 14 天 第 21 天 第 28 天 第 3照组 1195±31.20 1321±31.78 1277±31.82 129

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本文编号:2780749

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