川木香与线叶旋覆花中倍半萜内酯二聚体的研究

发布时间：2020-08-05 07:41

【摘要】：倍半萜内酯二聚体(sesquiterpene lactone dimers,SLDs)是一类由两个相同或不同的倍半萜内酯片段组成的天然小分子化合物,大多数SLDs是两个倍半萜内酯通过Diels-Alder环加成反应,或者Michale加成反应,形成一个新的C30骨架的复杂结构,因此这类化合物具有骨架类型多样,连接方式多变,立体构型复杂的特点。自第一个倍半萜内酯二聚体苦艾素(Absinthin)从菊科蒿属苦艾Artemisia absinthium植物中被分离以来,到现在大约有200个倍半萜内酯二聚体从自然界中分离得到。本课题前期已对菊科(Asteraceae)旋覆花属Inula、兔儿风属Ainsliaea、天名精属Carpesium中多种植物的倍半萜内酯二聚体进行了深入研究,共发现79个新颖的SLDs。同时活性研究也表明这些新颖的SLDs具有很好的抗炎与抗肿瘤活性。基于前期研究基础,本课题组为了发现更多结构新、生物活性好的倍半萜内酯二聚体,选择菊科(Asteraceae)川木香属Vladimiria川木香Vladimiria souliei的根与旋覆花属Inula线叶旋覆花Inula lineariifolia为研究对象,运用前期发现的SLDs非特异性的生物碱假阳性反应的碘化铋钾显色剂与硫酸香草醛显色剂为指导,并结合LCMS跟踪,应用多种色谱分离技术,分离鉴定45个化合物,其中从川木香中分离得到9个结构新颖的C_(32)型SLDs;从线叶旋覆花中分离得到4个新的C30型SLDs,并进一步对所分离的SLDs进行生物活性检测。下面重点对SLDs进行归纳:1.从川木香根中分离得到9个新型的C_(32)型SLDs(VS-1~9)。它们的共同之处是由两个相同或不同的倍半萜内酯单体片段与一个乙酰基或乙醇基片段组成,乙酰基或乙醇基与其中一个倍半萜内酯单体C-13位相连,构成一个C17单元,再与另一个倍半萜内酯单体C15片段通过一个C11-C13′单键相连形成C_(32)型SLDs。这是一类与C30型SLDs完全不同的新的骨架类型。按倍半萜单体的结构类型,可分为愈创木烷-愈创木烷型SLDs(VS-1~3)、桉叶烷-愈创木烷型SLDs(VS-4~7)、吉玛烷-愈创木烷型SLDs(VS-8,9)。2.从线叶旋覆花中分离得到4个新的SLDs(IL-1~4),它们起源于两个不同的倍半萜内酯单体通过Diels-Alder[4+2]环加成反应,并通过两个C-C键(1,3-链接,立体构型:exo-/endo-构型)相连,形成一个C30骨架的SLDs,其中化合物IL-1为罕见的exo-构型的4,5-裂环-伪愈创木烷-愈创木烷型SLDs;化合物IL-2~4为endo-构型的苍耳烷-愈创木烷型SLDs。3.对所分离得到的SLDs进行LPS诱导的NO生成抑制实验。结果显示,这些SLDs具有较好的抑制NO生成的活性,其中C_(32)型SLDs抑制活性强于阳性药(氨基胍)。4.对C_(32)型SLDs进行LPS诱导的NF-κB活性的抑制试验,采用双荧光素酶报告基因分析方法和Western Blot方法进行检测,化合物VS-1,2具有明显的NF-κB抑制活性同时能够下调p65亚单元的磷酸化水平但不能降解IκBα;同样Western Blot方法检测化合物VS-3,8,9也能够下调p65亚单元的磷酸化水平但不能降解IκBα。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284.1

【参考文献】