反溶剂重结晶法纯化银杏叶提取物与微粉化工艺研究

发布时间：2020-08-12 08:44

【摘要】：银杏叶提取物在医药学、保健、护肤及食品领域都得到了广泛的应用。随着市场要求的提高以及日益增长的需求量,银杏叶提取物中有效成分的纯化以及其水溶性的改善成为了科研工作的热点。但以往用于纯化银杏叶提取物有效成分和改善水溶性的方法大多不适宜产业化发展,为了开发一种易于产业化的方法,本文将反溶剂重结晶法应用于银杏叶提取物的纯化和改善水溶性中,并进行了细致的研究。本文主要通过反溶剂重结晶法成功的提高了银杏叶提取物中有效成分的含量。通过单因素实验方法,优化了纯化工艺的最佳条件:药物浓度为45 mg/m L,反溶剂与溶剂体积比为20,搅拌时间为1 min,反应温度为25℃。在最优条件下制备得到的银杏叶提取物纯化粉中银杏黄酮的含量从原药的23.60%提高到了53.85%,将银杏内酯的含量从原药的6.23%提高到了11.40%,并且保证了纯化后的银杏提取物中银杏酸的含量小于10 ppm,符合安全标准。本文通过反溶剂重结晶法成功制备了银杏叶提取物水溶性超微粉。通过单因素实验方法优化得到的最优制备条件如下:药物浓度为5 mg/mL,反溶剂和主溶剂的体积比为20,表面活性剂浓度为5 mg/m L,反应温度为20℃,滴加速度为7 mL/min,搅拌时间为1 min,搅拌速度为900 rpm。在最优条件下制备得到的银杏叶提取物纳米微粉的平均粒径为75.2 nm。通过对比对银杏叶提取物原药和纳米微粉SEM、FTIR、XRD、DSC和TG检测结果发现银杏叶提取物原药和纳米微粉的化学结构和晶型均未发生改变。银杏叶提取物纳米微粉中银杏黄酮在胃液中的溶出效果较原药有明显改善,溶出累积百分比从原来的63.9%提高到了83.49%,银杏内酯的溶出累积百分比从原来的23.68%提高到了39.32%。银杏叶提取物纳米微粉在大鼠体内的生物利用度也比原药有了明显提高。银杏叶提取物纳米微粉中银杏黄酮在大鼠体内生物利用度的AUC值是原药的1.96倍,银杏叶提取物纳米微粉中银杏内酯在大鼠体内生物利用度的AUC值是原药的1.72倍。
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284;R285.5
【图文】：

总含量占银杏叶提取物的 22%-27%。黄酮苷元主要有槲皮素、山奈酚、异鼠李素三种，化学结构如图1-1 所示[12,13]。双黄酮类化合物主要有银杏双黄酮、异银杏双黄酮以及 7-去甲基银杏双黄酮等。儿茶素类化合物主要有儿茶素、表儿茶素、没食子酸和表没食子酸儿茶素，这4 种物质的区别主要是母核的 2 位碳原子的旋光不同及 5 位碳原子有无羟基[14]。黄酮苷元一般在水中很难溶解，在甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂中的溶解性较好[15]。除了少数游离的苷元之外，大多数黄酮类化合物与糖苷结合形成黄酮苷。黄酮苷的糖基大多是连接在 3 位或者 7 位羟基的位置上[16]。银杏黄酮的糖苷键主要有D-葡萄糖，L-鼠李糖或者是葡萄糖鼠李糖。羟基糖苷化后，黄酮类化合物在水中的溶解度会明显提高，而在有机溶剂中的溶解度会减小[17]。不过，在体内经过胃液和肠道中的微生物代写以后的银杏黄酮，大多会转变成苷元形式[18]。银杏黄酮苷元的化学结构如图1-1 所示。图 1-1 槲皮素、山奈酚、异鼠李素的化学结构Fig.1-1 The chemical structure of quercetin, kaempferol and isorhamnetin1.2.1.2 银杏内酯银杏内酯主要包括银杏内酯 A、银杏内酯 B、银杏内酯 C 和白果内酯，总含量5.4%-6.6%[19]。银杏内酯属于萜类化合物

图 1-2 银杏内酯 A、B、C 的化学结构e chemical structure of ginkgolide A, ginkgolide B and 图 1-3 白果内酯化学结构Fig.1-3 The chemical structure of bilobalide

- 3-图 1-3 白果内酯化学结构Fig.1-3 The chemical structure of bilobalide树酸类物质，存在于银杏树的叶、果实和外种皮中上接一个含有 13-19 碳，双键数 0-3 的长碳链，因此是侧链为 C13H27，C15H29，C15H31，C17H33和 C17HC15:1），（C15:0），（C17:1）和（C17:2）等符号表根据以往的报道，银杏酸具有抗氧化、清除自由基着一定的毒性，是银杏叶提取物中一种有毒成分[24嗜睡、呕吐、呼吸困难，中毒严重有可能会导致中对银杏叶提取物中银杏酸含量就有严格的控制标含量不得超过 10 ppm[25]。

【参考文献】

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本文编号：2790308