南非叶对2型糖尿病的降血糖作用及肝糖异生信号转导通路调控

发布时间：2020-08-12 10:29

【摘要】：研究背景Ⅱ型糖尿病(T2DM)已经成为威胁人类健康的重大疾病,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是近年T2DM治疗药物研发的主要方向。南非叶提取物(VA)为南非地区的民间药用植物,对南非叶提取物的治疗二型糖尿病的研究报道还很少特别是机制的研究更是几乎空白。研究目的探索VA对T2DM小鼠的作用效果并明确作用机制,为VA的Ⅱ型糖尿病临床治疗提供理论依据。研究方法本文采用链脲佐菌素(STZ)连续小剂量腹腔注射诱导的T2DM小鼠模型进行体内药效评价,并通过棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型进行体外药效评价和作用机制探讨。实验结果VA灌胃给药6周后可显著降低T2DM模型小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,改善葡萄糖耐受程度;VA可显著下调T2DM模型小鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;体外药效数据显示VA可减少PA诱导后HepG2细胞的葡萄糖输出作用;体内和体外实验均检测到VA可显著抑制糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G-6-Pase)蛋白表达,并且显著激活AMPK活性;上述VA对肝细胞的调节作用在给与AMPK抑制剂处理后被阻断。结论综上所述,VA可通过AMPK靶点抑制肝糖异生反应发挥降糖作用,是一种可用于Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗治疗的安全有效植物药。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

图３．１邋ＡＭＰＫ激活及调控逡逑

示意图,示意图,质膜,葡萄糖摄取

｜ＨＧＯ逡逑｜６ＮＧ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑图３．１邋ＡＭＰＫ激活及调控逡逑Ｆｉｇ．３．１邋ＡＭＰＫ邋ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ逡逑１．３．３邋ＡＭＰＫ在糖尿病中的作用逡逑１．３．邋３．邋１邋ＡＭＰＫ促进葡萄糖转运和糖酵解逡逑肌肉收缩激活ＡＭＰＫ，增加葡萄糖摄取，此时葡萄糖的主要代谢去向是分逡逑解代谢以产生ＡＴＰ。增强的葡萄糖摄取主要是通过葡萄糖转运蛋白ＧＬＵＴ４从逡逑细胞内的储存囊泡转位到质膜介导的。这些囊泡与质膜融合要求Ｇ蛋白Ｒａｂ家逡逑族成员处于ＧＴＰ结合状态。在收缩的肌肉中ＡＭＰＫ磷酸化ＴＢＣ１Ｄ１，引发其逡逑与蛋白的结合以及随后与囊泡的解离，触发Ｒａｂｓ转化为它们的活性ＧＴＰ形逡逑式，并随后将携带ＧＬＵＴ４的囊泡与质膜融合：８２’８３）。逡逑磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）是糖酵解过程的关键酶。ＡＭＰＫ正性调节ＰＥＫ的活逡逑性，发挥糖酵解作用，代谢葡萄糖。逡逑１．邋３．邋３．邋２邋ＡＭＰＫ抑制肝脏糖异生作用逡逑来自各种动物模型的研宄结果证实了肝脏ＡＭＰＫ对全身葡萄糖体内平衡的逡逑１２逡逑

小鼠,糖尿病,胰岛

逑２．３．２逦ＶＡ对２型糖尿病ＫＭ小鼠糖代谢的影响逡逑给药６周后检测ＦＢＧ及ＦＩＮＳ，计算ＨＯＭＡ－ＩＲ，图２．１是ＶＡ对２型糖尿逡逑病ＫＭ小鼠糖代谢的影响，结果显示：相较于Ｃｏｎｔｒｏｌ组，糖尿病组小鼠血清逡逑ＦＢＧ、ＦＩＮＳ和胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ－ＩＲ）都显著增高（图２．１Ａ－Ｃ，Ｐ＜０．００１），逡逑确定造模后的ＫＭ小鼠出现胰岛素抵抗。但是相对于糖尿病组小鼠，南非叶提取逡逑物各治疗组小鼠邋ＦＢＧ邋降低（图邋２．１Ａ，邋Ｐ＜０．０１，邋Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１），血清邋ＦＩＮＳ逡逑水平降低（图邋２．１Ｂ，Ｐ＜０．０５，邋Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１），ＨＯＭＡ－ＩＲ邋明显得到改善，并逡逑且上述变化具有剂量依赖性。逡逑ＡＢＣ逡逑Ｐ＇ｊＬｌｌ邋ｐ：邋Ｗ＼＼］ｌ逦ｉ１：！邋｜Ｓｎ－逡逑Ｉ邋ｏｌＤＭＵＨＪ．邋ｉ逦０ｌｎｍＬ，ｊＪａａ逡逑ＳＴ２｛６0ｍｇ／ｋ３）邋￣邋？？令邋＋逦ＳＴ２《６０邋ｍｇ／Ｋｇ｝邋￣逦ＳＴ２｛６０ｍ＿｝邋？邋＋邋？邋＋邋？逡逑ｖａ＿＿＞邋？邋？邋５0邋ｍ邋ｍ逦ｖ我《sh＿邋？邋－邋ｍ邋１００邋ｉｓｏ逦ｖａ（：＿＃邋？邋－邋ｍ邋ｍ邋ｍ逡逑图２．１邋ＶＡ对糖尿病ＫＭ小鼠糖代谢的影咏Ａ：空腹血糖浓度；Ｂ：空股胰岛逡逑素浓度；Ｃ：邋ＨＯＭＡ－ＩＲ邋指数（逆＝８，邋ｍｅａｎｓ邋土ＳＥＭ■栔ｐ＜０．００１ｖｓ．邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ；＊逡逑ｐ＜０．０５？邋＂邋ｐ＜：０．０１

【参考文献】