PNS通过抑制海马小胶质细胞激活改善LPS所致小鼠抑郁样行为

发布时间：2020-08-14 19:39

【摘要】：【目的】通过建立脂多糖(LPS)诱导的抑郁小鼠模型,探讨三七总皂苷(PNS)对LPS小鼠抑郁样行为的影响及其可能机制。【方法】(1)动物分组:200只成年雄性昆明小鼠(25-32g),随机分成5大组:溶媒对照组(Vehicle组)、LPS模型组(LPS组)、LPS+不同剂量PNS预处理组(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg PNS+LPS组)、LPS+氟西汀预处理组(FLX+LPS组)、单纯不同剂量PNS组(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg PNS组);(2)模型建立:采用腹腔注射0.5mg/kg LPS建立抑郁小鼠模型;(3)行为学检测:通过检测各组动物体重变化、摄食行为评价小鼠病态样行为,使用糖水偏好实验、喷糖实验与强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为,通过旷场实验检测小鼠活动度;(4)生物化学检测:用免疫组织化学技术检测各组海马小胶质细胞标记物IBA-1和神经元前体细胞标记物DCX表达,用免疫蛋白印迹法分析海马IBA-1、CD68、NF-κB、IKKβ、DCX、Nestin蛋白表达,用RT-PCR检测海马IL-1β、TNFα的m RNA表达。【结果】(1)与Vehicle组相比,LPS组小鼠体重下降、摄食量减少、糖水消耗百分比降低、舔糖时间缩短、强迫游泳不动时间延长(均为P0.05)。与LPS组相比,PNS+LPS组小鼠,其中100mg/kg PNS是三个不同剂量中的最佳剂量,表现为体重下降减轻、摄食量增加、糖水消耗百分比上升、舔糖时间延长、强迫游泳不动时间缩短(均为P0.05)。FLX预处理有类似效果,表现为拮抗LPS小鼠摄食量减少、舔糖时间缩短及强迫游泳不动时间增加(均为P0.05)。PNS50、100、200mg/kg腹腔注射对正常小鼠活动度、糖水偏好百分比、强迫游泳不动时间无明显影响(P0.05);(2)与Vehicle组相比,LPS组小鼠海马IBA-1、CD68表达显著上调(P0.05),PNS处理可抑制LPS小鼠海马IBA-1、CD68的表达(P0.05);(3)相较于Vehicle组,LPS组海马NF-κB表达显著上调、IKKβ表达明显下调(P0.05)、PNS处理可逆转LPS小鼠NF-κB与IKKβ的表达(P0.05);(4)与Vehicle组相比,LPS组海马IL-1β、TNFαm RNA水平显著上调(P0.05);PNS处理可显著下调LPS小鼠IL-1β、TNFαm RNA表达(P0.05);(5)相较于Vehicle组,LPS组小鼠海马DCX、Nestin的表达显著下调(P0.05),PNS处理可逆转LPS小鼠DCX、Nestin的表达(P0.05)。【结论】PNS可以缓解LPS所致小鼠抑郁样行为,其机制与抑制海马小胶质细胞活化,并减少中枢炎性细胞因子释放,最终保护神经发生有关。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

糖水,小鼠,百分比,快感

3.2 PNS 对 LPS 诱导的小鼠抑郁样行为的影响3.2.1 PNS 对 LPS 诱导的小鼠快感缺失行为的影响采用糖水偏好实验、喷糖实验评价小鼠快感缺失行为表现。相比溶媒对照组，LPS 模型组小鼠糖水消耗百分比下降约 20%（P<0.05）、舔糖时间平均减少约 40s（P<0.05）；与 LPS 模型组比较，PNS 100mg/kg 预处理组小鼠表现出糖水消耗百分比明显升高约 20%（P<0.05）、舔糖时间平均增加约 50s（P<0.05）；氟西汀预处理组与 LPS 模型组相比，小鼠舔糖时间增加（P<0.05），而糖水偏好百分比无明显差异（P>0.05）（见图 2）。

强迫游泳,小鼠,格子,预处理

图3 PNS 预处理对 LPS 小鼠强迫游泳后 4min 不动时间的 Vehicle 组比较，*P<0.05；与 LPS 组比较，#P<0.05，对 LPS 小鼠活动度的影响照组相比，LPS 模型组、PNS 预处理组和氟西汀总格子数目减少（P<0.05）；相比 LPS 模型组，预处理组小鼠穿越总格子数中央格累计时间无明

格子,小鼠,强迫游泳,预处理

图3 PNS 预处理对 LPS 小鼠强迫游泳后 4min 不动时间 Vehicle 组比较，*P<0.05；与 LPS 组比较，#P<0.05， LPS 小鼠活动度的影响照组相比，LPS 模型组、PNS 预处理组和氟西汀总格子数目减少（P<0.05）；相比 LPS 模型组，预处理组小鼠穿越总格子数中央格累计时间无

【参考文献】