RSV诱导的树突细胞自噬对哮喘小鼠气道重塑的影响及五虎汤干预作用

发布时间：2020-08-19 08:42

【摘要】：目的:明确呼吸道合胞病毒(RSV)诱导的树突状细胞(DC)自噬对哮喘小鼠气道重塑的影响,为阐明RSV诱导的DC自噬在哮喘伏痰发生发展中发挥了作用提供依据,明确五虎汤干预病毒诱导DC自噬诱发哮喘,影响伏痰发生发展的可能环节,阐明五虎汤防治哮喘的作用机理。方法:160只无特定病原体Bal B/C小鼠,按随机数字表法随机选取30只作为空白对照组,其余130只以RSV/OVA致敏激发持续2周造模,2周后,分别从空白对照组及模型组中各随机选取10只进行气道高反应性评估模型。将模型组剩下的120只小鼠按随机数字表法分为6组,模型组,五虎汤高、中、低剂量组,阳性对照组(地塞米松),雷帕霉素组(自噬诱导剂),每组20只,五虎汤高、中、低剂量分别予以20ml/kg,10ml/kg,5ml/kg熬制好的五虎汤,阳性对照组予地塞米松,雷帕霉素组予雷帕霉素,保持各组灌胃和腹腔注射量溶液一致,给药两周,观察肺组织HE染色,气道MASSON染色,蛋白质印迹法检测LC3 I、LC3II、α-SMA、TGF-β蛋白表达情况。结果:模型组小鼠与空白对照组小鼠气道阻力比较差异具有统计学意义(P0.05);模型组小鼠肺部及气管发现炎性细胞浸润、支气管粘膜水肿、管腔狭窄,上皮下胶原纤维沉积、平滑肌增厚及排列紊乱等病理表现;模型组小鼠肺组织LC3-I、LC3-II、气管组织α-SMA、TGF-β显著上调(P0.05);与模型组比较:五虎汤高、中、低剂量、地塞米松组支气管及血管外周中炎性细胞浸润灶减小,肺间质增生减少,气道基底膜增厚及充血有所缓解;五虎汤低剂量组、阳性对照组(地塞米松)肺组织LC3Ⅰ蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P0.05);五虎汤高、中、低剂量组、阳性对照组(地塞米松)α-SMA、TGF-β蛋白表达均降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1.应用RSV联合OVA致敏、激发方法能够成功制备小鼠哮喘树突细胞自噬气道重塑模型;2.五虎汤高、中、低剂量通过改善肺部组织、支气管及血管外周中炎性细胞浸润,减少肺间质增生;3.低剂量五虎汤可一定程度上改善树突细胞自噬,降低自噬相关蛋白LC3Ⅰ表达;4.五虎汤高、中、低剂量通过改善支气管壁、平滑肌增厚及上皮下胶原沉积,降低气道反应性,减少气道阻力并下调α-SMA、TGF-β的表达,从而减慢并缓解气道重塑的进程;5.五虎汤可能通过改善树突细胞自噬,抑制气道重塑,从而影响伏痰的发展,防治哮喘。
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

空白对照组（HE40×10）

模型组（HE40×10）

五虎汤高剂量组（HE40×10）

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本文编号：2796870