潺槁树生物碱类成分的发现及其降糖活性研究

发布时间：2020-08-22 12:03

【摘要】：目的:本文是在前期发现潺槁树主要有效成分为阿朴菲生物碱的基础上,深入分离有效部位中的此类生物碱类成分,并评估它们的降糖作用,阐明潺槁树阿朴菲生物碱抗糖尿病活性成分的组成。通过评估新木姜子碱对ob/ob糖尿病小鼠的整体表观、血糖、胰岛素耐量、葡萄糖耐量的影响,考察主要有效成分新木姜子碱的抗糖尿病作用。方法:1.用95%的乙醇溶液回流提取潺槁树根皮,提取物用酸水溶解后,采用氯仿萃取除去脂溶性成分,进一步采用碱水中和后用乙酸乙酯萃取,得到总生物碱。利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱与制备型高效液相色谱(HPLC)等分离方法对生物碱的进行系统分离。根据化合物的理化性质和波谱学数据包括核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)等对所得化合物进行结构鉴定。2.利用体外(Hep G2)葡萄消耗模型,对所得生物碱类成分进行降糖活性评价,并剖析结构与活性之间的关系。3.给ob/ob小鼠口服新木姜子碱(50,100和200mg/kg)4周,测量其对ob/ob糖尿病小鼠的整体表观、血糖、胰岛素耐量、葡萄糖耐量的影响,考察主要有效成分新木姜子碱的抗糖尿病作用。结果:1.从潺槁树根皮中分离鉴定出17个生物碱类成分:Litsine A(1)、Litsine B(2)、Litsine C(3)、Glutinosine A(4)、Litsine D(5)、N-methylcoclaurine N-oxide(6)、(E)-N-Formyllaurolitsine(7)、(Z)-N-Formyllaurolitsine(8)、Thalifoline(9)、乌药碱(10)、Maculosidine(11)、吴茱萸春(12)、Pteleine(13)、波尔定碱(14)、新木姜子碱(15)、N-反式-阿魏酰酪胺(16)、N-反式-芥子酰酪胺(17)。其中化合物1-4为新化合物,化合物5-9、11、12、13为首次从潺槁树中分离得到。2.利用体外(Hep G-2)细胞葡萄消耗模型,对所得生物碱类成分进行降糖活性评价,发现化合物1、3、14、15具有明显的促进葡萄糖消耗作用。3.新木姜子碱不影响db/db小鼠的体重、饮食和饮水,可以显著降低小鼠的血糖,对葡萄糖口服耐量具有显著改善作用,表明其具有一定的抗糖尿病作用。结论:1.共发现17个生物碱类化合物,包括4个新化合物,8个化合物为首次从潺槁树根皮中分离得到,丰富了潺槁树的化学成分组成。2.采用体外细胞模型、发现生物碱类成分具有降糖作用。3.新木姜子碱具有一定的抗糖尿病作用。
【学位授予单位】：海南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R284.1;R285.5
【图文】：

流程图,树根,总生物碱,流程图

图 2-1 潺槁树根皮总生物碱化学成分分离流程图Figure 2-1 The process of separation of alkaloids of Litsea glutinosa root barks2.4 化学结构鉴定利用化合物的理化性质和多种光谱学方法从潺槁树根皮中分离鉴定出生物碱类化学成分，其中化合物 1-4 为新化合物，化合物 5-9、11、12、次从潺槁树根皮中分离得到（化学结构见图 2-2）。

化学结构式,化合物,高分辨质谱,结构鉴定

7图 2-2 化合物（1-17）的化学结构式Figure 2-2 Chemical Structure of Compounds (1-17)2.4.1 新化合物的结构鉴定化合物1，黄色粉末，高分辨质谱确定其分子量为C24H23NO6。核磁共振氢谱提示结构中存在两个甲氧基δH3.57 (3H, s)，3.86 (3H, s)。氢谱还提示结构中存在一个醛基9.50 (1H, s)、几组苯环质子6.65 (1H, d, J = 6.0 Hz, H-3′)，7.37 (1H, d,

二维相关,化学结构,化合物,生物碱

化合物1的H-3 (δH6.52)与δC151.1 (C-2), δC144.9 (C-1), δCa)，δC30.3 (C-4)存在相关，以及3.18 (H-5) 与δC30.3 (C-4), δC128.7 (C-3 (C-6a)存在相关。HMBC中 δH3.16, 2.49 (H-7) =与δC60.8 (C-6a), δCb), δC127.5 (C-7a), δC131.4 (C-11a)存在相关。H-8 (δH6.78)与C-7 (δCa (δC127.5) ,C-9 (δC147.7), C-10 (δC148.4) 相关，H-11 (δH7.95)与C-.4), C-9 (δC147.7), C-11a (δC131.4)，C-11b (δC130.8) 相关。这些信息提1为阿朴菲生物碱且结构与波尔定碱相似。然而，化合物1的侧链与波在差别。HMBC谱中，H-3′ (δH6.65)与C-1′ (δC154.6), C-2′ (δC125.2), C.4)相关，提示结构中存在一个呋喃的片段和一个醛基。这个侧链链接位MBC中H-5′ (δH4.01, 4.18)与C-5 (δC51.9), C-6a (δC60.8), C-4′ (δC160.4114.2)相关来确定。通过ROESY的相关δH7.95 (H-11) 和δH3.57 (1-OCH (10-OCH3)最终确定2个甲氧基的连接位置。化合物1最终被确定为一个菲生物碱，并命名为LitsineA。

【相似文献】