苦参碱抑制肿瘤活性及临床应用研究

发布时间：2020-08-26 10:29

【摘要】：研究背景:肺癌已成为常见的难以治愈的恶性肿瘤的一大代表。而在临床上常用的一线化学治疗肺癌患者的方案通常是紫杉醇、吉西他滨等抗代谢类联合顺铂、奈达铂等治疗。在此基础上,其常发的细胞生长抑制、血液学异常、恶性呕吐能不良反应也对患者造成不少治疗困扰,也正由于其治疗效果和影响生存质量的不良反应的同时存在,也常常使医生和患者在选择治疗方案时的产生犹豫。而在国内,结合中医药原理使用中药材制成的中成药制剂,如苦参素注射液与复方苦参注射液,其治疗效果不比西药化学药等显著,但由于不良反应较少,且能缓解临床上疾病和药物治疗带来的疼痛,并有增加疗效的作用而使临床患者能获得更好的生存感受等优点,临床上常常有西药化学药联合中成药制剂治疗癌症的报道。但是苦参制剂和一线方案联用对于肺癌患者在临床上的疗效作用的增强幅度,不良反应的发生减少的幅度等指标的高质量文献报道较少,需要更综合的系统评价对苦参制剂的联用方案进行多方面的考量。研究目的:一、从苦参碱对于肺癌细胞的基础性药理研究入手,以探讨苦参制剂的主要化学成分—苦参碱对于肺癌细胞的生长抑制作用以及潜在的凋亡作用,探究其对肺癌的疗效增强作用的基础机制,为苦参制剂增强疗效提供药理证据;二、从临床试验的文献报道出发,运用系统分析方法综合文献数据,印证临床上两种苦参制剂联合一线化疗方案对于肺癌患者的增效减毒作用;三、搜集周边三甲医院院内治疗病例,运用多个方法统计分析临床患者接受一线化疗方案以及联用复方苦参注射液方案的治疗收益情况。以求获得临床治疗证据与经济学证据支持。研究方法:一、在药理实验部分选用人源肺癌细胞A549细胞株进行研究,在不同苦参碱浓度对于A549细胞的生长抑制作用的变化,并同时运用AnnexinⅤ-FITC和PI双染色法进行流式细胞计量术观察苦参碱促A549细胞凋亡情况。二、依照Cochrane指导手册,遵从PICO原则设定肺癌患者为研究对象,分别联用两种苦参制剂作为两种干预情况,对比一线化疗方案,搜索多个文献库,以近期疗效、完全缓解、白细胞下降发生、恶心呕吐发生为结局指标,用Meta分析软件评价联用方案的治疗情况;三、从真实临床病例入手,搜集并分析肺癌患者在一线化疗以及联用复方苦参注射液两种方案下的疾病状态分布规律,同时引入Markov模型演算,进行模拟回乘分析、蒙特卡洛演化以及一、二元的敏感性分析。研究结果:一、在研究中获得结果,认为在DMEM环境下药物培养的A549细胞的半数致死浓度(IC50),24 h作用所需浓度为1.549 mg/ml,48 h作用浓度为1.465mg/ml。在细胞凋亡方面,双染料的标记下在流式细胞仪中观察得,在浓度1-3mg/ml中,随着浓度的上升,细胞处在凋亡早期的比例会更多,表示药物对A549的抑制作用通常在凋亡的早期发生。二、通过对比肺癌患者在接受一线化疗治疗方案和分别联合苦参制剂的方案的临床治疗疗效和不良反应等情况综合评价。现有发表的临床报道对于一线化疗方案和联合苦参素注射液或复方苦参注射液两种常用制剂对于肺癌患者的治疗认为:无论是苦参素注射液还是复方苦参注射液,其联合一线化疗方案治疗肺癌的治疗效果都会比常规一线化学治疗肺癌方案高,且主要不良反应会减少。三、基于临床病例收集统计,结果表明联用复方苦参注射液比单纯一线化疗的肺癌患者达到相对健康状态高44.82%,同时疾病进展状态下降42.85%。基于经济学Markov模型搭建的模拟治疗循环演算得联用复方苦参注射液的方案其ICER值高于一线化疗方案。分析对比一线化疗方案以及联用复方苦参注射液方案,获得了在总成本约11000元以下时,选用联合复方苦参注射液方案治疗收益更高,且在本文设定的研究范围内,联用方案更值得推荐。
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R286
【图文】：

现在凋亡晚期（FITC+/PI+）的比例随着浓度的改变而上升的程度并明显，此处推测可能苦参碱主要能对 A549 细胞凋亡或生长抑制的的凋亡早期发挥作用。参碱培养 A549 的细胞凋亡结果 样本数抑制率(%)24h 48h 5 0 0照 5 68.32±0.65 82.00±2/ml 5 90.83±0.90 91.44±0/ml 5 90.38±0.61 90.46±0/ml 5 88.16±1.71 90.37±0/ml 5 67.33±2.90 78.32±0/ml 5 21.88±9.02 35.35±6IC501.549mg/ml 1.465mg

暨南大学硕士学位论文2. 结果2.1. 一线化疗方案对比联用苦参素注射液文献检索结果由检索策略所示，两位独立的研究员进行筛选和检索中英文的数据库。通过各个数据库所得的中外文献 386 篇，通过计算机去重获得 362 篇，阅读文题和摘要排除了非研究性的文献、基础研究的文献、无法获得全文的文献 324 篇，初筛纳入 38篇文献。全文下载阅读全文排除非联合使用药物治疗文献 15 篇，重复文献 4 篇，无法判断结局指标 5 篇，个案分析、经验总结 4 篇。共纳入文献 10 篇。流程图如下：

暨南大学硕士学位论文2.1.1 纳入文献基本信息主要分析记录第一作者、发表年限、研究对照组方案、研究对照组病例数、研究试验组病例数、结局指标。试验组共纳入 397 例患者，对照组纳入 383 例患者，每个组别的最小样本量均大于 30 例，最大样本量为 106 例。具体信息见表 3-5。2.1.2 一线治疗对比联合苦参素注射剂 Meta 分析结果1. 一线治疗联合苦参素注射剂总有效率 Meta 分析结果

【参考文献】

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本文编号：2805056