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虎杖提取物治疗痛风性关节炎的初步成药性研究

发布时间:2020-10-09 03:19
   目的:通过对虎杖提取物治疗痛风性关节炎的初步成药性进行研究,为虎杖治疗痛风性关节炎的临床应用及研发奠定基础。方法:1.虎杖提取物的制备及含量测定:虎杖药材适当粉碎后用95%乙醇回流提取2次,每次2 h,合并提取液,减压回收乙醇至无醇味,用乙酸乙酯进行萃取,减压回收乙酸乙酯得二苯乙烯类提取物;水层酸水解后经乙醚索氏提取至无色,乙醚层经5%NaOH萃取,酸化后得到蒽醌类提取物;将二苯乙烯类与蒽醌类提取物混合得到虎杖提取物,采用HPLC测定虎杖提取物中二苯乙烯类和蒽醌类的含量。2.虎杖提取物理化性质的测定:分别采用平衡法和摇瓶法测定虎杖提取物在不同pH磷酸盐缓冲液中的表观溶解度和表观油水分配系数(LogP)。3.虎杖提取物胃肠道稳定性实验:以虎杖苷、白藜芦醇、大黄素含量为指标成分,考察虎杖提取物在人工胃液、人工肠液、人工胃液NE(无胃蛋白酶)、人工肠液NE(无胰蛋白酶)体外模拟胃肠道条件中的稳定性。4.虎杖提取物胃肠道吸收动力学实验:采用大鼠在体胃吸收和在体单向肠灌流的方法,以虎杖苷和白藜芦醇作为指标成分,研究其在大鼠的胃和小肠中的吸收特性。5.虎杖提取物药动学实验:SD大鼠以2600 mg/kg剂量灌胃给予虎杖提取物后,分别于第5 min、10 min、15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h共12个时间点眼眶取血并处理血浆样品。采用HPLC测定不同时间点虎杖苷和大黄素的血药浓度,计算药动学参数。6.虎杖提取物治疗痛风性关节炎实验:采用Coderre造模方法制备痛风急性关节炎模型。以大鼠踝关节肿胀度、血浆中尿酸及黄嘌呤氧化酶为指标,HE染色观察踝关节滑膜病理组织学的改变,探讨虎杖提取物对痛风性关节炎的治疗作用。结果:1.虎杖提取物的制备及含量测定:虎杖提取物得率为9.58%,经HPLC检测二苯乙烯类含量为24.22%,蒽醌类含量为38.01%。2.理化性质研究:虎杖苷、白藜芦醇、大黄素及虎杖提取物分别在pH为7.8、5.8、8.5、7.4时的表观溶解度最大;虎杖提取物中虎杖苷表观油水分配系数LogP在0.83~0.91之间,大黄素表观油水分配系数Log P在2.45~2.77之间。3.胃肠道稳定性研究:虎杖提取物中虎杖苷和白藜芦醇在胃肠道中稳定性较好,而大黄素在胃肠道中稳定性较差,胃蛋白酶对以上三种成分影响较小,胰蛋白酶可能具有促进大黄素分解的作用。4.胃肠道吸收动力学研究:虎杖提取物中虎杖苷在胃内吸收具有浓度饱和现象,可能是主动吸收或易化扩散机制;而白藜芦醇在胃内的吸收率随着浓度的增加而增大,提示可能是被动吸收机制;虎杖提取物不同浓度对虎杖苷和白藜芦醇的肠吸收没有影响,吸收无浓度饱和现象,提示其在肠道内的吸收可能是被动扩散机制。5.药动学研究:虎杖提取物中虎杖苷、大黄素药动学均属于二房室模型,虎杖苷在大鼠体内消除较快,分布广泛,不易蓄积中毒;大黄素在大鼠体内达峰时间快,分布较快,体内消除较缓慢。6.药效学研究:虎杖提取物低、中、高剂量组可不同程度地减轻实验大鼠踝关节肿胀度(P0.05),降低血尿酸(P0.05)和黄嘌呤氧化酶水平(P0.05),改善踝关节滑膜组织病理改变。结论:本实验结果提示虎杖提取物治疗实验大鼠痛风急性关节炎的疗效较好,同时具有良好成药性,为虎杖治疗痛风性关节炎的口服制剂研发奠定了实验基础。
【学位单位】:遵义医学院
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2017
【中图分类】:R284;R285
【文章目录】:
中英文缩略词对照表
中文摘要
Abstract
前言
第一章 虎杖提取物的制备及含量测定
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第二章 虎杖提取物理化性质研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第三章 虎杖提取物的胃肠道稳定性研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第四章 虎杖提取物的胃肠道吸收动力学研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第五章 虎杖提取物中虎杖苷及大黄素药动学研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第六章 虎杖提取物抗大鼠痛风性关节炎实验研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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本文编号:2833154

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