通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾脏p38MAPK通路的影响

发布时间：2020-10-27 06:25

　　 【目的】本研究通过体内体外实验探讨通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织与高糖培养肾小球系膜细胞的p38MAPK信号通路及细胞外基质FN、Col-Ⅳ的蛋白表达的影响,以部分阐明通心络用于临床中治疗糖尿病肾病的可能作用机制。【材料和方法】动物实验:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立动物模型,检测通心络对其体重、肾重及肾功能等的影响。应用western blot技术观察各组小鼠肾组织中TGF-β1的蛋白表达水平;细胞外基质主要成分FN、Col-Ⅳ的蛋白表达水平;p38MAPK通路相关蛋白p38、P-p38蛋白表达水平。细胞实验:采用SV40 MES 13小鼠肾小球系膜细胞,高糖刺激模拟糖尿病状态。采用酶联免疫法试剂盒检测细胞培养上清液中FN、Col-Ⅳ蛋白表达水平;WB法检测系膜细胞中TGF-β1蛋白表达水平;p38MAPK通路相关蛋白p38、P-p38蛋白表达水平。【结果】1.与正常组小鼠比较,模型组空腹血糖,体重、肾重、肾重指数均增加(P(27)0.05)。与模型组小鼠比较,通心络和缬沙坦组小鼠体重、肾重减轻,肾重指数降低(P(27)0.05);空腹血糖无明显变化(P(29)0.05);通心络和缬沙坦组间无显著差异(P(29)0.05)。2.与正常组小鼠比较,模型组24h m ALB、SCr、Urea明显升高(P(27)0.05)。与模型组小鼠比较,通心络组和缬沙坦组小鼠的24h m ALB、SCr、Urea降低(P(27)0.05);通心络和缬沙坦两组间比较无统计学差异(P(29)0.05)。3.与正常组小鼠相比,模型组小鼠肾组织中FN、Col-Ⅳ、TGF-β1、P-p38蛋白表达显著增加(P(27)0.05)。与模型组小鼠相比,通心络和缬沙坦组肾组织的FN、Col-Ⅳ、TGF-β1、P-p38蛋白表达减少(P(27)0.05);通心络和缬沙坦组间比较无统计学意义(P(29)0.05)。4.与正常组相比,模型组细胞培养上清中FN、Col-Ⅳ蛋白显著增加(P(27)0.05)。与模型组相比,通心络和缬沙坦组细胞上清的FN、Col-Ⅳ蛋白表达减少(P(27)0.05);通心络和缬沙坦组间差异无统计学意义(P(29)0.05)。5.与正常组细胞相比,模型组TGF-β1、P-p38表达显著增加(P(27)0.05)。与模型组细胞相比,通心络和缬沙坦组TGF-β1、P-p38表达下降(P(27)0.05);通心络和缬沙坦组间差异无统计学意义(P(29)0.05)。【结论】1.通心络能够减少2型糖尿病KK-Ay小鼠蛋白尿,降低血肌酐、血尿素,改善肾脏功能。2.体内外实验证实通心络能够明显抑制2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织及肾小球系膜细胞FN,Col-Ⅳ的表达,可能减少细胞外基质成份积聚。3.体内外实验证实通心络可有效调控p38MAPK通路,减少p38的磷酸化,降低TGF-1的表达,可能减少细胞外基质成份积聚,抑制肾脏纤维化。
【学位单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

133．各组小鼠 24h mALB、SCr、Urea 的比较24 小时尿微量白蛋白：模型组小鼠 24h mALB 明显升高（P 0.05）。与模型组比较，通心络组和缬沙坦组 24h mALB 降低（P 0.05），两给药组组间比较无统计学差异（P 0.05）。详见表 2、图 3。血肌酐：对比结果可以看出，模型组小鼠 SCr 出现了明显的增加趋势，和对照组存在统计差异（P 0.05）。而通心络组和缬沙坦组比模型组小鼠减少（P 0.05），且两给药组组间差异很小，无统计意义（P 0.05）。详见表 2、图 3。血尿素：与正常组比较，模型组小鼠 Urea 明显升高（P 0.05）。与模型组比较，通心络组和缬沙坦组 Urea 降低（P 0.05），两给药组组间比较无统计学差异（P 0.05）。详见表 2、图 3。

133．各组小鼠 24h mALB、SCr、Urea 的比较24 小时尿微量白蛋白：模型组小鼠 24h mALB 明显升高（P 0.05）。与模型组比较，通心络组和缬沙坦组 24h mALB 降低（P 0.05），两给药组组间比较无统计学差异（P 0.05）。详见表 2、图 3。血肌酐：对比结果可以看出，模型组小鼠 SCr 出现了明显的增加趋势，和对照组存在统计差异（P 0.05）。而通心络组和缬沙坦组比模型组小鼠减少（P 0.05），且两给药组组间差异很小，无统计意义（P 0.05）。详见表 2、图 3。血尿素：与正常组比较，模型组小鼠 Urea 明显升高（P 0.05）。与模型组比较，通心络组和缬沙坦组 Urea 降低（P 0.05），两给药组组间比较无统计学差异（P 0.05）。详见表 2、图 3。

首都医科大学硕士学位论文提示通心络可降低 2 型糖尿病 KK-Ay 小鼠 24h mALB，SCr，Urea，保护肾功能。表 2 各组小鼠 24h mALB、SCr、Urea 的比较( x± s)组别 n 24h mALB(μg/L) 血肌酐(μmol/L) 血尿素(mmol/L)正常组 15 139.6±12.4 19.0±2.1 1.56±0.09模型组 15 2368.2±65.0a62.6±14.8a3.52±0.55a通心络组 15 1690.7±81.8ab30.1±4.7ab2.23±0.59ab缬沙坦组 15 1544.4±122.2ab29.0±3.9ab2.35±0.39ab注：与正常组相比，aP 0.05；与模型组相比，bP 0.05。
【参考文献】

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本文编号：2858180