老龄小鼠肠道衰老的代谢组学表征及FTZ干预作用

发布时间：2020-10-28 16:06

　　 背景:肠道是机体延长寿命的重要靶器官,肠道衰老可引起肠道组织结构变化以及慢性炎症等。复方贞术调脂方(FTZ)是根据调肝启枢化浊法综合防治糖脂代谢病的有效方剂。前期研究已证实FTZ具有抗衰老、抗炎、调节糖脂代谢的作用,为了进一步探讨其抗肠道衰老作用开展本研究。目的:明确老龄小鼠的肠道组织病理形态,从端粒酶活性、相关细胞因子的表达和肠道组织代谢组学的角度探讨老龄小鼠的肠道衰老情况。明确FTZ是否对老年小鼠的肠道衰老具有改善作用,以及FTZ是否通过干预端粒酶活性、细胞因子表达及调节肠道内源性代谢物起到延缓老龄小鼠肠道衰老的作用。方法:以雌性老龄小鼠作为研究对象,建立自然衰老动物模型。实验动物随机分为青年组(2月龄)、老龄组(24月龄)和FTZ给药组(24月龄),连续灌胃给药15周。给药实验结束后进行动物解剖,收集肠道组织。取空肠段组织进行病理形态学研究和肠道组织代谢组学分析,检测空肠中相关细胞因子的相对表达量,包括TNF-α、IL-6、AP-1和COX-2。同时,对空肠和回肠段端粒酶活性进行检测。结果:1.病理形态学结果(1)与青年组相比,老龄组空肠黏膜组织的绒毛变短,而且稀疏、脱落。FTZ给药组空肠粘膜虽然也出现损伤,但与老龄组相比明显减轻。(2)与青年组相比,老龄组空肠黏膜厚度减小、绒毛长度变短,隐窝深度变深,肠绒毛长度/隐窝深度(V/C)比值下降,提示老龄组肠道吸收功能下降,FTZ对此改善作用不明显。(3)与青年组相比,老龄组空肠上皮内淋巴细胞(IEL)和杯状细胞(GC)数量显著减少,FTZ给药干预后IEL和GC数量增加。2.肠道端粒酶检测结果与青年组相比,老龄组肠道端粒酶活性下降,FTZ给药干预后端粒酶活性增强。3.肠道炎性因子检测结果与青年组相比,老龄组小鼠肠道炎性细胞因子TNF-α、IL-6、AP-1和COX-2相对表达量均显著升高,FTZ干预后,TNF-α、IL-6、AP-1和COX-2相对表达量均显著降低。4.肠道代谢组学结果经PLS-DA分析得出青年组和老龄组肠道代谢产物能有效区分,FTZ给药组的肠道代谢状态具有由老龄组向青年组靠近的趋势。实验获得16个差异代谢物,其中PIP(18:2/20:1)、LysoPE(14:0/0:0)、PE(14:1/22:6)、PE(22:1/16:0)、cPA(16:0/0:0)、cPA(18:0/0:0)、硬脂酸、牛磺胆酸和1β-羟基胆酸在老龄组中含量比青年组高,鞘氨醇、DG(14:0/18:1/0:0)、粪甾烷酸和CerP(d18:1/18:0)在老龄组中含量比青年组低。老龄小鼠经FTZ给药后,上述13个差异代谢物有显著性向青年组调节的趋势。结论:老龄小鼠出现了肠道衰老,表现为肠道病理形态的改变、肠道组织端粒酶活性降低、出现肠道炎症。肠道代谢组学表征结果发现老龄小鼠肠道衰老主要与肠道胆汁酸分泌合成、肠细胞膜损坏、炎症等相关。FTZ的抗衰老作用机制主要为控制肠道胆汁酸稳态调节和脂质分解合成的动态平衡,改善细胞膜流动性、减少肠道细胞凋亡和炎症等。表明中药复方FTZ可通过多环节、多靶点的综合调节作用达到延缓肠道衰老的效果。
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

广东药科大学硕士研究生学位论文[32]。吸收是代谢的前提，肠道功能的失调，直接影响机体的吸收代谢，引起糖、、胆汁酸等代谢紊乱。此外，胃肠道环境作为一个独特和重要的器官，调节口服的溶解、吸收和代谢，在年龄介导下肠道的生理和功能的改变还可以重塑某些药药代动力学[33]，还可能引起肠道生物力学特征的改变[34]。Konturek 的研究表明图 1.1），衰老与肠道关系为机体衰老出现胃分泌减少，肠道菌群种类减少，肠透性增强，引起肠道功能障碍及肠道慢性炎症等的发生，严重情况下会演变成炎疾病或使胃肠功能丧失[35]。

图 1.2 端粒依赖性衰老示意图Fig 1.2 Schematic diagram of telomere-dependent senescence.Cox LS, Mason PA. Prospects for rejuvenation of aged tissue by telomerase reactivatioRejuvenation Res. 2010,13(6):749-754.）.1.4 炎性衰老炎症反应是一个适应性的协调过程，其主要功能是清除体内的感染性病原体，除机体受到物理或化学损害的组织损伤，最终使组织功能恢复动态平衡[49]。人的与全身性慢性低度炎症有关，而这种病症也被称为“炎性衰老（Inflamm-aging）”概念最早在 2000 年由 Franceschi 等首次提出[50]。目前，炎性衰老的机制主要有应激论和细胞因子论，而细胞因子论认为在炎性[51]

图 1.4 肠黏膜的结构组织Fig 1.4 Structural organization of intestinal mucoshoen M. Epithelial barrier biology:good fences make.Immunology. 2012,135(1):1-8.)模型老动物模型缓衰老实验中，最贴近人类生理衰老过程的是自然在数量少,价格昂贵,死亡率高等缺点[61]。最常用于自然衰老动物模型的建立。在良好饲养条 2-3 年[62]，成熟期（青年期）为 8-10 周。美国杰克逊实为小鼠成年期为 3-6 个月，生存率 100 %，相当于人
【参考文献】

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1 王月明;于振海;陈仲全;崔倩;张慧;杨赛赛;盖欣欣;张娅;崔钰莹;熊延连;;维生素C对衰老大鼠红细胞抗氧化能力的修复作用及其机制探讨[J];中国细胞生物学学报;2017年01期

2 陈玉洁;敖日格乐;王纯洁;杨斯琴;;牛源致病性Escherichiacoli O_8对小鼠小肠结构及免疫相关细胞的影响[J];中国农业大学学报;2016年10期

3 殷捷鸿;;中药三七抗衰老作用研究进展[J];中国老年学杂志;2016年12期

4 纪云飞;王瑞君;李晓波;;复方四君子汤的化学成分和药理作用研究进展[J];中草药;2016年05期

5 詹会霞;叶碧娴;荣向路;郭姣;;复方贞术调脂方对高脂血症小鼠甘油三酯代谢的影响[J];中药新药与临床药理;2015年06期

6 刘师兵;于洋;李松岩;王晓军;;浅论人胎盘组织液对衰老大鼠小脑内浦肯野细胞形态的影响[J];当代医药论丛;2015年22期

7 李屹;马越娇;张晔;徐国峰;刘永林;周郦楠;;刺五加对衰老大鼠心肌过氧化的影响[J];中国冶金工业医学杂志;2015年04期

8 董长松;兰汝春;杨春光;王雨薇;;人胎盘组织液对衰老大鼠肝脏氧化应激和细胞凋亡的影响[J];中国西部科技;2015年07期

9 韩宗余;贝伟剑;黎明;胡旭光;;复方贞术调脂方对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗HepG2细胞的作用[J];广东药学院学报;2015年03期

10 吴本俨;陈思文;;胃肠道老化的现代认识[J];中国临床医生杂志;2015年03期

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1 罗朵生;调肝启枢化浊法治疗原发性骨质疏松症代谢组学研究[D];广州中医药大学;2016年

本文编号：2860308