桃红四物汤剂和颗粒剂的制备及其抗血小板聚集作用的研究

发布时间：2020-11-02 00:22

　　 血栓形成是血栓性心脑血管疾病的发病基础。抗血小板聚集药在血栓性心脑血管疾病的预治中起着举足轻重的作用。目前临床上应用的抗血小板药物种类较多,这些药物虽然可以有效改善血小板聚集情况,但是存在诸如过敏反应、胃黏膜损伤、凝血功能障碍等不良反应,甚至有复发性缺血事件的发生和由此引发的死亡率上升等。桃红四物汤是活血化瘀的经典名方,能有效改善血小板功能。但是,汤剂携带不方便,常温条件保质期短;相比之下,颗粒剂便于携带,保质期较长。为此,本研究制备桃红四物颗粒剂并考察颗粒剂与汤剂的抗血小板聚集作用。将桃红四物的配方药材粉碎,当归、川芎冷浸半小时,水蒸气蒸馏,收集蒸馏液并且保存备用;药渣与桃仁、红花、白芍、熟地加水煎煮三次,每次先武火煎煮沸腾后,文火再煎煮1小时。滤过,混合提取液和蒸馏液,浓缩,得桃红四物汤剂(以生药计0.5g/ml)。将汤剂继续浓缩,得浸膏(以生药计1.0g/ml)。浸膏与辅料混合制备颗粒,以颗粒性状以及颗粒成型率、收率为考察指标,优化颗粒剂的成型工艺。优化后的颗粒成型工艺为:浸膏与淀粉、糊精、药材原粉的比例为9:3:2:2,60℃鼓风干燥机干燥3小时,过筛整粒。采用薄层色谱法对组成复方的各味药材进行鉴别,超高效液相色谱法(Ultra high performance liquid chromatography,UPLC)测定桃红四物颗粒与汤剂中的苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸和没食子酸的含量,运用中药色谱指纹图谱相似度评价软件,对桃红四物颗粒剂与汤剂的UPLC色谱图进行相似度评价。实验结果表明,薄层色谱用于定性鉴别具有专属性强和重现性好的特点。苦杏仁苷、阿魏酸、没食子酸、芍药苷、羟基红花黄色素A分别在7.5~120μg/ml、1.25~20μg/ml、1.25~20μg/ml、10~160μg/ml、5~80μg/ml的范围内峰面积与浓度线性关系良好。加样回收率分别为100.1%、102.1%、100.2%、99.88%、98.18%。含量测定方法高效,准确,可操作性强。颗粒剂与汤剂的UPLC色谱图的相似度在0.9以上。在此基础上,又进行了抗血小板聚集作用的研究。选用二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)诱导血小板活化。比浊法检测血小板聚集率。SD大鼠随机分为5组:空白对照组、桃红四物汤组、桃红四物颗粒组、ADP阳性药物组(盐酸噻氯匹定组)、AA阳性药物组(乙酰水杨酸组)。每组动物连续灌胃3天,每天1次。末次给药2小时后,腹主动脉取血(枸橼酸钠1:9抗凝)。分离富血小板和贫血小板血浆,以贫血小板血浆稀释富血小板血浆至血小板数为300×10~9个/L。分别以ADP和AA为诱导剂,检测各组血小板聚集率,计算各组药物对血小板聚集的抑制率,评价桃红四物颗粒与汤剂的抗血小板聚集作用。ADP诱导的结果显示,与空白对照组相比,ADP阳性药物组(盐酸噻氯匹定组)显著降低ADP诱导的血小板聚集(p0.05),桃红四物颗粒组和桃红四物汤组均显著降低ADP诱导的血小板聚集(p0.05),AA阳性药物组对ADP诱导的血小板聚集无统计学意义(p0.05);AA诱导的结果显示,与空白对照组相比,AA阳性药物组显著降低AA诱导的血小板聚集(p0.05),桃红四物颗粒和汤剂虽有降低AA诱导的血小板聚集的趋势,但无统计学意义;ADP阳性药物组对AA诱导的血小板聚集亦无统计学意义(p0.05)。
【学位单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R283.6;R285.5
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本文编号：2866310